Genetycznie podwyższony poziom białka C-reaktywnego i niedokrwiennej choroby naczyniowej ad 8

Zamiast tego podwyższonego ryzyka obserwowaliśmy ryzyko 0,87 (95% CI, 0,75 do 1,02), a nasza analiza miała 90% mocy statystycznej, aby wykluczyć iloraz szans dla choroby niedokrwiennej serca wynoszącej 1,16, tym samym skutecznie wykluczając przewidywaną asocjację. . Nasze wyniki CRP są sprzeczne z naszymi wynikami dla genotypów apolipoproteiny E i pojawiającymi się danymi genetycznymi31, 32, które pokazują, że prawie wszystkie warianty genów, które zwiększają poziom cholesterolu LDL (8 z 11 alleli32) są również związane ze zwiększonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca. Stwierdzenie, że warianty genotypu apolipoproteiny E były powiązane z wyższymi ilorazami szans na chorobę niedokrwienną serca w naszym badaniu, niż byłoby teoretycznie przewidywane na podstawie samego podwyższonego poziomu cholesterolu, można wytłumaczyć faktem, że te genotypy również powodują podwyższony poziom wolnych od triglicerydów, 14, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko choroby niedokrwiennej serca niezależnie od poziomu cholesterolu.10,33 Dane genetyczne dotyczące CRP są bardziej podobne do danych genetycznych dotyczących cholesterolu HDL. Tylko bardzo niewielka frakcja alleli związanych z cholesterolem HDL wiązała się z ryzykiem choroby wieńcowej.12,32
Podczas oceniania naszych wyników należy uwzględnić kilka ograniczeń naszego badania. Nie można całkowicie wykluczyć, że badane polimorfizmy CRP są związane z wyższymi poziomami funkcjonalnie mniej aktywnego CRP w osoczu. Uważamy jednak, że jest to mało prawdopodobne, ponieważ żaden z polimorfizmów w naszej analizie nie znajduje się w sekwencji kodującej genu CRP. Trój-allelowy badany polimorfizm promotora CRP (rs3091244) wpływa na wiązanie czynnika transkrypcyjnego i aktywność transkrypcyjną, co prawdopodobnie prowadzi do zwiększenia poziomów w pełni funkcjonalnego CRP.21,34 Ponadto, znaczenie teoretycznie przewidzianych współczynników ryzyka w funkcji CRP w osoczu (jak pokazano na rys. 5 i rys. 6) może być nieco trudne do zrozumienia. Prezentacja danych w tej formie oferuje prosty sposób wizualizacji projektu badania, a nadmierne uproszczenie związane z tymi prognozami nie unieważnia wniosków z badania. Co więcej, nasze cztery badania mają ograniczenia i potencjalne odchylenia, które różnią się od badań do opracowania ze względu na ich różne projekty, chociaż wyniki czterech badań były podobne. Ponadto badaliśmy tylko osoby białej rasy, dlatego nasze wyniki mogą nie dotyczyć innych ras lub grup etnicznych.
Potencjalnym ograniczeniem naszych badań jest brak siły statystycznej. Nie można wykluczyć niewielkiego, ale mierzalnego wzrostu ryzyka związanego z genotypem CRP. Na przykład przedział ufności 95% dla porównania kombinacji genotypów 7 do 9 w porównaniu z kombinacją wynosił od 0,75 do 1,02. Sugeruje to, że genotypy CRP mogą wiązać się ze wzrostem ryzyka do 2%. Jednak genotypy CRP wyraźnie nie wiązały się ze wzrostem ryzyka choroby niedokrwiennej serca i niedokrwiennej choroby naczyń mózgowych o wielkościach, które teoretycznie były prognozowane przez zmianę poziomu CRP.
Wreszcie, należy również wziąć pod uwagę ograniczenia projektu badania.35,36 Nasze badanie wykorzystuje naturalnie występującą zmienność genetyczną wynikającą z niezależnego asortymentu genów, czasami określanego jako randomizacja mendelowa , jako podstawę naszych analiz stowarzyszenia.
[patrz też: Lekarze Warszawa, leczenie dzieci, transkrypcje nagrań ]

Powiązane tematy z artykułem: leczenie dzieci Lekarze Warszawa transkrypcje nagrań