Genetycznie podwyższony poziom białka C-reaktywnego i niedokrwiennej choroby naczyniowej

Podwyższone poziomy białka C-reaktywnego (CRP) są związane ze zwiększonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca i niedokrwiennej choroby naczyń mózgowych. Sprawdziliśmy, czy jest to związek przyczynowy. Metody
Przebadaliśmy 10 276 osób z ogólnej populacji, w tym 1786, u których rozwinęła się choroba niedokrwienna serca, oraz 741 u których rozwinęła się niedokrwienna choroba naczyniowo-mózgowa. Zbadaliśmy kolejne 31 992 osoby z badania przekrojowej populacji ogólnej, z których 2521 miało chorobę niedokrwienną serca, a 1483 – niedokrwienną chorobę naczyń mózgowych. Na koniec porównaliśmy 2238 pacjentów z chorobą niedokrwienną serca z 4474 osobami kontrolnymi i 612 pacjentów z niedokrwienną chorobą naczyń mózgowych z 1224 osobami kontrolnymi. Mierzyliśmy poziomy wysokiej czułości CRP i prowadziliśmy genotypowanie dla czterech polimorfizmów CRP i dwóch polimorfizmów apolipoproteiny E.
Wyniki
Ryzyko choroby niedokrwiennej serca i niedokrwiennej choroby naczyniowej zostało zwiększone odpowiednio o 1,6 i 1,3 u osób, u których poziom CRP przekraczał 3 mg na litr w porównaniu z osobami, u których poziom CRP wynosił poniżej mg na litr. Kombinacje genotypów czterech polimorfizmów CRP wiązały się ze wzrostem poziomu CRP do 64%, powodując teoretycznie przewidywane zwiększone ryzyko do 32% w przypadku choroby niedokrwiennej serca i do 25% w niedokrwiennej chorobie naczyń mózgowych. Jednak te kombinacje genotypów nie wiązały się ze zwiększonym ryzykiem niedokrwiennej choroby naczyniowej. Natomiast genotypy apolipoproteiny E były związane zarówno z podwyższonym poziomem cholesterolu, jak iz podwyższonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca.
Wnioski
Polimorfizmy w genie CRP są związane z wyraźnym wzrostem poziomu CRP, a tym samym z teoretycznie przewidywanym wzrostem ryzyka niedokrwiennej choroby naczyniowej. Jednak te polimorfizmy same w sobie nie są związane ze zwiększonym ryzykiem niedokrwiennej choroby naczyniowej.
Wprowadzenie
Podwyższone stężenie białka C-reaktywnego w osoczu (CRP) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca i niedokrwiennej choroby mózgowo-naczyniowej.1-5 Jednak czy CRP jest po prostu markerem niedokrwiennej choroby naczyniowej lub czy podwyższony poziom CRP rzeczywiście przyczynia się bezpośrednio do takie zaburzenia są obecnie nieznane. Kwestia ta ma znaczenie kliniczne, ponieważ opracowuje się kilka leków, które szczególnie obniżają poziom CRP, 6, których ostatecznym celem jest zapobieganie niedokrwiennej chorobie naczyniowej.
Losowy dobór genów, który pojawia się podczas tworzenia się gamet, zapewnia względnie bezstronną metodę oceny, czy czynniki ryzyka, które mają składnik genetyczny, są w rzeczywistości przyczynowo związane z wynikami klinicznymi. 7 Zjawisko to czasami było określane jako randomizacja mendlowska . Zatem warianty genetyczne które w szczególności zwiększają poziomy CRP8,9 w osoczu, zapewniają idealny system do oceny konsekwencji utrzymujących się przez całe życie poziomów CRP, niezależnie od innych czynników ryzyka.7
Zbadaliśmy hipotezę, że genetycznie podwyższone poziomy CRP powodują zwiększone ryzyko choroby niedokrwiennej serca i niedokrwiennej choroby naczyń mózgowych. Najpierw przetestowaliśmy, czy poziom CRP był związany z ryzykiem choroby niedokrwiennej serca i niedokrwiennej choroby mózgowo-naczyniowej; po drugie, czy polimorfizmy pojedynczego nukleotydu CRP były związane z poziomami CRP; i po trzecie, czy polimorfizmy CRP były związane ze wzrostem ryzyka choroby niedokrwiennej serca i niedokrwiennej choroby naczyń mózgowych, które były zgodne z ich wpływem na poziomy CRP.
Metody
Przebadaliśmy cztery niezależne kohorty białych ludzi pochodzenia duńskiego
[hasła pokrewne: nutraceutyki, aluminium 6082, transkrypcje nagrań ]

Powiązane tematy z artykułem: aluminium 6082 nutraceutyki transkrypcje nagrań