Kwas retinowy i trójtlenek arsenu na ostrą białaczkę promielocytową AD 9

Obserwowana przewaga w 2-letnim przeżyciu bez zdarzeń z użyciem trójtlenku ATRA-arsenu wydaje się wynikać głównie z niższej śmiertelności z przyczyn innych niż nawrót, prawdopodobnie w następstwie zmniejszenia ciężkiej toksyczności hematologicznej wraz z podobną skutecznością przeciwbiałaczkową. Ze względu na rzadkie występowanie choroby, wykluczenie z badania pacjentów z chorobą wysokiego ryzyka oraz bardzo wysokie wskaźniki wyleczalności dla APL niskiego ryzyka, wybraliśmy badanie nie gorsze jako badanie z bardziej realistycznymi celami niż wyższość Badanie pozwoliłoby. Decyzja o wykluczeniu pacjentów z chorobą wysokiego ryzyka opierała się na trzech głównych czynnikach: wyniki leczenia trójtlenek arsenu z lub bez ATRA u tych pacjentów były znacznie niższe od wyników u pacjentów niskiego do średniozaawansowanego22-25 ; przedłużone, wolne od zdarzeń i całkowite przeżycie było rutynowo osiągane u pacjentów wysokiego ryzyka z dostosowaną do ryzyka terapią konsolidacyjną, która obejmowała cytarabinę, 7, 8, 38 i pojawiły się obawy o potencjalny wzrost przypadków zespołu różnicowania. W tym badaniu nie zaobserwowaliśmy zwiększenia częstości występowania lub nasilenia zespołu różnicowania u pacjentów otrzymujących tritlenek ATRA-arsen. Jest prawdopodobne, że profilaktyka prednizonowa i wykluczenie pacjentów wysokiego ryzyka przyczyniły się do tych odkryć.
Wcześniejsze badania sugerowały, że APL można uleczyć bez chemioterapii. Tsimberidou i in. odnotowano, że 38% pacjentów otrzymujących liposomalne ATRA w monoterapii zostało najprawdopodobniej wyleczonych z ich choroby.39 Inne badania wykazały wskaźnik przeżywalności wolny od zdarzeń wynoszący 95% na rok u pacjentów z niskim do średniego ryzyka leczonych trójtlenkiem ATRA-arsen. kombinacja wybrana do niniejszego badania.23,25 Doskonałe wyniki zgłoszone w tych badaniach potwierdzają wyniki leczenia trójtlenkiem ATRA-arsen w naszym wieloośrodkowym badaniu z udziałem większej liczby pacjentów. Ponadto, nasze wyniki u pacjentów otrzymujących standardowy schemat chemioterapii ATRA są bardzo podobne do wcześniejszych wyników zgłoszonych przez GIMEMA, 8 pomimo zastosowania tej strategii na poziomie międzynarodowym.
Nasze wyniki potwierdzają również wyraźne profile działań niepożądanych ATRA w połączeniu z trójtlenek arsenu i ATRA w połączeniu z chemioterapią. Ta ostatnia kombinacja powoduje częstsze przedłużanie cytopenii, zapalenia błon śluzowych i zakażeń, podczas gdy kombinacja tritlenku ATRA-arsen powoduje częstsze wydłużenie odstępu QTc i nieprawidłowości funkcji wątroby. Wydaje się, że toksyczne działanie na wątrobę było możliwe do opanowania przy tymczasowym odstawieniu badanego leku i późniejszych dostosowaniach dawek; użycie hydroksymocznika było wystarczające do przeciwdziałania hiperleukocytozie.
Badania pilotażowe trójtlenku arsenu jako pojedynczego czynnika wykazały obiecujące wyniki, które były szczególnie korzystne dla pacjentów z chorobą o niskim lub pośrednim stopniu ryzyka.22,24 Inne badania wykazały korzyści z włączenia trójtlenku arsenu przy stosowaniu ATRA i chemioterapii jako leczenie liniowe.10 211,40 Randomizowane badanie wykazało znamiennie lepsze wyniki u pacjentów otrzymujących ATRA w połączeniu z tritlenkiem arsenu do terapii indukcyjnej, w porównaniu z tymi leczonymi którymkolwiek z tych leków. 21 W badaniu tym wykazano również poprawę klirensu transkryptów PML-RARA pacjenci otrzymujący terapię skojarzoną Wreszcie interesujące badanie łączące trzy najskuteczniejsze czynniki APL – ATRA, tritlenku arsenu i antracyklin – sugerowało, że możliwe jest znaczne zmniejszenie intensywności chemioterapii, gdy stosuje się potrójną kombinację.
Niniejsze badanie sugeruje, że APL można wyleczyć bez konwencjonalnej chemioterapii. Chociaż do wyciągnięcia ostatecznych wniosków potrzebna jest dłuższa obserwacja, nasze wyniki potwierdzają wcześniejsze doniesienia kliniczne i eksperymentalne wskazujące, że ATRA i tritlenek arsenu działają synergistycznie w celu eliminacji APL 17-21.
[patrz też: leczenie niepłodności Warszawa, transkrypcje nagrań, leczenie łysienia ]

Powiązane tematy z artykułem: leczenie łysienia leczenie niepłodności Warszawa transkrypcje nagrań