Monocytowa limfocytoza limfocytowa B i przewlekła białaczka limfatyczna

Kluczową kwestią związaną z monoklonalną limfocytarną limfocytami B (MBL) i wczesną przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) jest to, czy istnieje zasadnicza różnica biologiczna, która wpływa na ryzyko progresji i postępowanie kliniczne. Rawstron i in. (Wydanie 7 sierpnia) przeanalizował dane kontrolne dla 185 pacjentów, z których wszyscy byli dotknięci limfocytozą. Większość z nich zostałaby sklasyfikowana jako posiadająca wczesną fazę CLL, do czasu, gdy należałoby się spodziewać niedawnej publikacji poprawionych wytycznych, a więc cech wspólnych. Stopień zaawansowania od etapu A do etapu B lub C wynosi 10% w okresie 5 lat (tj. Około 2% rocznie) .3 Liczba ta jest podobna do wskaźnika 1,1% rocznie zgłoszonego przez Rawstron et al. , stosując bezwzględną liczbę limfocytów ponad 30 000 na milimetr sześcienny jako definicję progresji. W uwagach technicznych zmienione wytyczne dla CLL określają raczej liczbę komórek B niż liczbę klonalnych fenotypów CLL. Wymóg ten dotyczy liczby pacjentów zaklasyfikowanych jako MBL, a nie CLL, ponieważ podnosi próg diagnozy.
Szczególnie interesującą grupą MBL jest grupa pacjentów z absolutną liczbą limfocytów poniżej tej określonej przez wcześniejsze (1996) wytyczne Narodowego Instytutu Raka dla diagnozowania CLL.4 Rawstron i in. stwierdzono, że nie było pacjentów z progresją, gdy liczba komórek B była mniejsza niż 1900 na milimetr sześcienny. Sugerują, że to odkrycie wspiera użycie liczby limfocytów B zamiast bezwzględnej liczby limfocytów jako granicy pomiędzy MBL i CLL.1
Przeanalizowaliśmy dane laboratoryjne niezwiązane ze szpitalem uzyskane podczas prezentacji dla 414 pacjentów z MBL, z których 322 miało fenotyp CLL. Znaleźliśmy odpowiednie dane uzupełniające dla 220 pacjentów z medianą obserwacji 4,1 roku (zakres od 1,0 do 8,5). Zgodnie z nowymi wytycznymi CLL2 (liczba limfocytów B, .5000 na milimetr sześcienny), było 76 pacjentów z progresją (34,5%); 28 z 220 pacjentów (12,7%) miało bezwzględną liczbę limfocytów większą niż 20 000 na milimetr sześcienny, a 18 (8,2%) miało liczbę większą niż 30 000 na milimetr sześcienny, kryterium progresji stosowanej przez Rawstron i in. (tj. tempo rozwoju około 2% rocznie). Było pięciu pacjentów z pierwotną liczbą limfocytów B mniejszą niż 1900 na milimetr sześcienny, którzy mieli progresję: trzech miało bezwzględną liczbę limfocytów, która tylko nieznacznie przekraczała tę w nowych wytycznych, a dwie z nich wzrosły do 26 800 na milimetr sześcienny i 52 500 na milimetr sześcienny odpowiednio po 3,1 roku i 2,8 roku.
Nasze dane sugerują, że podstawową kwestią biologiczną jest obecność populacji klonalnej. Jeśli występuje klon MBL o fenotypie CLL, wydaje się, że istnieje ryzyko progresji, a bezwzględny poziom klonu jest kwestią wtórną.
Christopher S. Mulligan
Miriam E. Thomas, B.Sc.
Stephen P. Mulligan, MB, BS, Ph.D.
CLL Australian Research Consortium, Sydney, NSW 2113, Australia
usyd.edu.au
4 Referencje1. Rawstron AC, Bennett FL, O Connor SJM, i in. Monocytowa limfocytoza B i przewlekła białaczka limfocytowa. N Engl J Med 2008; 359: 575-583
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2 Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, i in. Wytyczne dotyczące diagnostyki i leczenia przewlekłej białaczki limfatycznej: raport z Międzynarodowych Warsztatów dotyczących chronicznej białaczki limfatycznej, aktualizujący wytyczne National Cancer Institute-Working Group z 1996 roku. Blood 2008; 111: 5446-5456
Crossref Web of Science Medline
3. Francuska Grupa Spółdzielcza ds. Chronicznej Białaczki Limfatycznej. Naturalny wywiad z pacjentami z przewlekłą białaczką limfocytową stadium A. Br J Haematol 1990; 76: 45-57
Web of Science Medline
4. Cheson BD, Bennett JM, Grever M i in. Zalecenia Grupy Roboczej sponsorowane przez National Cancer Institute dotyczące przewlekłej białaczki limfatycznej: zmienione wytyczne dotyczące diagnozy i leczenia. Blood 1996; 87: 4990-4997
Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Nasze dane zgadzają się z danymi Mulligana i współpracowników, pokazując, że osoby z limfocytozą i fenotypem CLL-MBL są zagrożone rozwojem postępującej CLL, nawet jeśli liczba limfocytów B przy prezentacji jest mała. W naszej serii postępująca limfocytoza rozwinęła się u 28% pacjentów (51 z 185); 3 z 51 pacjentów prezentowało liczbę komórek B poniżej 1900 na milimetr sześcienny (jak pokazano na ryc. 1B naszego artykułu), a 2 z tych 3 pacjentów ostatecznie wymagało leczenia progresywnej PBL. Nie ma punktu odcięcia, który całkowicie rozróżnia ryzyko progresji. Jednak liczba komórek B poniżej 1900 na milimetr sześcienny została uznana za optymalną dyskryminację w naszej serii na podstawie statystyk J Youdena.
Oba zestawy danych potwierdzają, że niewielu pacjentów z liczbą komórek B poniżej tego poziomu ma progresję choroby. Poziom ten jest zbliżony do górnej granicy fenotypu CLL-MBL wykrywalnego u osób z prawidłową liczbą krwinek.1,2 Wykorzystanie liczby komórek CLL zamiast liczby komórek B powoduje niewielką różnicę w odniesieniu do klasyfikacji CLL i MBL ponieważ praktycznie nie ma normalnych komórek B pozostających w przypadkach, w których liczba limfocytów B przekracza 4000 na milimetr sześcienny. Przypadki z niską liczbą limfocytów B, które są badane pod kątem limfocytozy, zwykle mają zwiększoną liczbę limfocytów T, co było dobrym czynnikiem prognostycznym dla całkowitego przeżycia w analizie jednoczynnikowej i częściowo wyjaśnia, dlaczego bezwzględna liczba limfocytów jest względnie małoinwazyjna w MBL. Dlatego zgadzamy się z zastosowaniem liczby komórek B do klasyfikacji CLL i MBL i zalecamy, aby wykonywać okresowe monitorowanie liczby krwi u wszystkich pacjentów z MBL typu CLL prezentujących limfocytozę, niezależnie od liczby limfocytów B podczas prezentacji.
Andy C. Rawstron, Ph.D.
Peter Hillmen, Ph.D.
Leeds Teaching Hospitals, Leeds LS9 7TF, Wielka Brytania
andy. org.uk
2 Referencje1. Rawstron AC, Green MJ, Kuzmicki A, i in. Monoklonalne limfocyty B o charakterystyce indolent przewlekłej białaczki limfatycznej są obecne u 3,5% dorosłych z prawidłową morfologią krwi. Blood 2002; 100: 635-639
Crossref Web of Science Medline
2. Ghia P, Prato G, Scielzo C, i in. Monoklonalne ekspansje limfocytów CD5 + i CD5-B występują często we krwi obwodowej osób starszych. Blood 2004; 103: 2337-2342
Crossref Web of Science Medline
(16)
[przypisy: prometeusze hbv, prywatne ośrodki leczenia alkoholizmu, wrastające paznokcie warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: prometeusze hbv prywatne ośrodki leczenia alkoholizmu wrastające paznokcie warszawa