Kwas retinowy i trójtlenek arsenu na ostrą białaczkę promielocytową AD 9

Obserwowana przewaga w 2-letnim przeżyciu bez zdarzeń z użyciem trójtlenku ATRA-arsenu wydaje się wynikać głównie z niższej śmiertelności z przyczyn innych niż nawrót, prawdopodobnie w następstwie zmniejszenia ciężkiej toksyczności hematologicznej wraz z podobną skutecznością przeciwbiałaczkową. Ze względu na rzadkie występowanie choroby, wykluczenie z badania pacjentów z chorobą wysokiego ryzyka oraz bardzo wysokie wskaźniki wyleczalności dla APL niskiego ryzyka, wybraliśmy badanie nie gorsze jako badanie z bardziej realistycznymi celami niż wyższość Badanie pozwoliłoby. Decyzja o wykluczeniu pacjentów z chorobą wysokiego ryzyka opierała się na trzech głównych czynnikach: wyniki leczenia trójtlenek arsenu z lub bez ATRA u tych pacjentów były znacznie niższe od wyników u pacjentów niskiego do średniozaawansowanego22-25 ; przedłużone, wolne od zdarzeń i całkowite przeżycie było rutynowo osiągane u pacjentów wysokiego ryzyka z dostosowaną do ryzyka terapią konsolidacyjną, która obejmowała cytarabinę, 7, 8, 38 i pojawiły się obawy o potencjalny wzrost przypadków zespołu różnicowania. W tym badaniu nie zaobserwowaliśmy zwiększenia częstości występowania lub nasilenia zespołu różnicowania u pacjentów otrzymujących tritlenek ATRA-arsen. Read more „Kwas retinowy i trójtlenek arsenu na ostrą białaczkę promielocytową AD 9”

Wpływ hamowania krążenia za pomocą kangreloru podczas PCI na zdarzenia niedokrwienne

Intensywność terapii przeciwpłytkowej podczas przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) jest ważnym wyznacznikiem powikłań niedokrwiennych związanych z PCI. Kangrelor jest silnym dożylnym antagonistą receptora difosforanu adenozyny (ADP), który działa szybko i ma szybko odwracalne działanie. Metody
W podwójnie ślepej próbie z kontrolą placebo losowo przydzielono 11.145 pacjentów, którzy przechodzili pilną lub planową PCI i otrzymywali zalecaną przez lekarza terapię w celu podania bolusa i wlewu kangreloru lub otrzymania dawki nasycającej 600 mg lub 300 mg klopidogrelu. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności było połączenie śmierci, zawału mięśnia sercowego, rewaskularyzacji kierowanej niedokrwieniem lub zakrzepicy w stencie po 48 godzinach od randomizacji; kluczowym drugorzędowym punktem końcowym była zakrzepica w stencie po 48 godzinach. Read more „Wpływ hamowania krążenia za pomocą kangreloru podczas PCI na zdarzenia niedokrwienne”

Zastosowanie azytromycyny i śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych

Stosowanie azytromycyny wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z wysokim ryzykiem wyjściowym. Nie wiadomo, czy azytromycyna powoduje podobne ryzyko w niewyselekcjonowanej populacji ogólnej. Metody
Przeprowadziliśmy ogólnopolskie historyczne badanie kohortowe z udziałem duńskich dorosłych (w wieku od 18 do 64 lat), łączące dane rejestrowe dotyczące wypełnionych recept, przyczyn zgonu i cech pacjentów w okresie od 1997 r. Do 2010 r. Read more „Zastosowanie azytromycyny i śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych”

Wrodzony zespół defektów neutrofilów związany z mutacjami w VPS45 AD 11

Ponadto, zarówno w neutrofilach, jak i fibroblastach, mutacja Thr224Asn doprowadziła do obniżenia poziomów VPS45, dotkniętych białek, które oddziałują z VPS45, zaburzonej migracji komórek i zwiększonej apoptozy. Ponadto, model danio pręgowany ze zredukowanym białkiem vps45 charakteryzował się ciężką neutropenią, podobną do tej u pacjentów. VPS45, wysoce konserwatywne białko, 27 jest członkiem rodziny Sec1p / Munc18 (SM), która wiąże rozpuszczalne wrażliwe na N-etylomaleimid receptory białkowe (znane jako SNARE) .28 GTPaza Rab5, białko, które reguluje przemyt błona i białka przez szlaki endocytowe i wydzielnicze, 29 specyficznie rekrutuje VPS45 i rabenosyn-5 jako cytosolicowe białka efektorowe30; w granulocytach obojętnochłonnych, białka te działają w degranulacji i wewnątrzkomórkowym kradzieży.31 Vps45p jest związane z błonami komórkowymi, w tym z aparatem Golgiego, endosomami i innymi pęcherzykami.32 Mutacje w vss45 drożdży powodują akumulację pęcherzyków błonowych, a ludzkie funkcje VPS45 w handel białkiem i uwalnianie mediatorów stanu zapalnego, szczególnie w leukocytach. Ponadto, vps45 oddziałuje z rabenosinem-5 w drożdżach, Caenorhabditis elegans i drosophila i kieruje lokalizacją syntaksiny-16 i syntaksyny-6,34-36 w komórkach ludzkich, bezpośredni interakcja między endogennym ludzkim VPS45 i rabenosynem-5 stabilizuje zarówno białka, jak i funkcje w recylowaniu ?1-integryny między przedziałem endocytowym i błoną plazmatyczną, proces wymagany do ruchliwości komórki. Read more „Wrodzony zespół defektów neutrofilów związany z mutacjami w VPS45 AD 11”