Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi

Niedokrwistość sierpowata jest dziedzicznym zaburzeniem krwi charakteryzującym się bolesnymi kryzysami naczyniowo-okluzyjnymi, dla których istnieje niewiele możliwości leczenia. Płytki pośredniczą w międzykomórkowej adhezji i zakrzepicy podczas okluzji naczyń w niedokrwistości sierpowatej, co sugeruje rolę czynników przeciwpłytkowych w modyfikowaniu zdarzeń chorobowych. Metody
Dzieci i młodzież w wieku od 2 do 17 lat z anemią sierpowatą losowo przydzielano do doustnego prasugrelu lub placebo przez 9 do 24 miesięcy. Pierwszorzędowym punktem końcowym był wskaźnik kryzysu okluzyjnego, będącego połączeniem bolesnego kryzysu lub ostrego zespołu klatki piersiowej. Drugorzędnymi punktami końcowymi były: częstość bólu związanego z sierpem i natężenie bólu, które oceniano codziennie przy pomocy dzienników bólu.
Wyniki
Łącznie 341 pacjentów poddano randomizacji w 51 ośrodkach w 13 krajach w obu Amerykach, Europie, Azji i Afryce. Częstość występowania kryzysowych zdarzeń okluzyjnych na osobę w roku wynosiła 2,30 w grupie prasugrelu i 2,77 w grupie placebo (stosunek częstości 0,83, 95% przedział ufności, 0,66 do 1,05, P = 0,12). Read more „Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi”

Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi ad 9

Grupa intensywnego leczenia w badaniu SPRINT wykazała nieistotny o 11% spadek częstości udarów, chociaż SPRINT wykluczył również osoby z przeważającym udarem lub przejściowym napadem niedokrwiennym na początku badania. W SPRINT zaobserwowano znaczące różnice między grupami w przypadku niektórych działań niepożądanych, które przypisano interwencji (tabela S5 w dodatkowym dodatku). Hipotonia ortostatyczna oceniana podczas wizyty w klinice (tabela 3) była obserwowana rzadziej w grupie intensywnego leczenia niż w grupie leczonej standardowo (p = 0,01), ale omdlenia były częstsze wśród uczestników grupy intensywnego leczenia niż w grupie leczenia standardowego (3,5% w porównaniu z 2,4%, p = 0,003), podobnie jak niedociśnienie (3,4% w porównaniu z 2,0%, p <0,001). Nie było różnicy między grupami pod względem szkodliwych upadków (współczynnik ryzyka, 1,00, P = 0,97). Częstość występowania ostrego uszkodzenia nerek lub ostrej niewydolności nerek w grupie intensywnego leczenia była większa, jak wskazano powyżej. Te zdarzenia niepożądane należy porównać z korzyściami dotyczącymi zdarzeń sercowo-naczyniowych i śmierci, które są związane z intensywną kontrolą skurczowego ciśnienia krwi.
Mocne strony SPRINT obejmują dużą liczebność próby, różnorodność populacji (w tym duży odsetek pacjentów w wieku 75 lat i starszych) oraz jej sukces w osiągnięciu zamierzonego rozdzielenia skurczowego ciśnienia krwi pomiędzy dwiema grupami interwencyjnymi podczas całego badania. Read more „Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi ad 9”

Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi ad 8

Te obserwacje i hipotezy muszą być dalej badane w analizach, które zawierają więcej wyników klinicznych i dłuższą obserwację. Wyniki SPRINT znacznie zwiększają dowody korzyści z obniżenia skurczowego ciśnienia krwi, szczególnie u starszych pacjentów z nadciśnieniem. Próby takie, jak nadciśnienie skurczowe w próbie w podeszłym wieku, badanie Systolic Hypertension in Europe, 11 i nadciśnienie w teście bardzo podeszłym 18 pokazały korzyści z obniżenia skurczowego ciśnienia krwi poniżej 150 mm Hg. Jednak próby oceniające skurczowe ciśnienie krwi niższe niż te badane w tych badaniach były albo niedostateczne19-21, albo wykonywane bez określonych skurczowych docelowych wartości ciśnienia krwi.37 Głównym elementem kontrowersji dotyczących wyboru skurczowego celu populacja ta wynika z niewystarczających danych dotyczących ryzyka w porównaniu z korzyściami skurczowego ciśnienia tętniczego krwi poniżej 150 mm Hg. 11, 17-21,37 SPRINT dostarcza obecnie dowodów na korzyści dla jeszcze niższego skurczowego docelowego ciśnienia krwi niż obecnie zalecany w większość pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.
Porównania pomiędzy SPRINT a ACCORD trial22 są nieuniknione, ponieważ w próbach badano identyczne skurczowe docelowe ciśnienia krwi (<120 mm Hg vs. <140 mm Hg). Read more „Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi ad 8”

Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi ad 7

Poważne działania niepożądane związane z niedociśnieniem, omdleniem, zaburzeniami elektrolitowymi i ostrym uszkodzeniem nerek lub ostrą niewydolnością nerek, ale nie uszczerbkami na zdrowiu lub bradykardią występowały częściej w grupie intensywnego leczenia niż w grupie leczonej standardem. Niedociśnienie ortostatyczne, które oceniono podczas wizyty w klinice, było znacznie mniej powszechne w grupie intensywnego leczenia. Łącznie 220 uczestników w grupie intensywnego leczenia (4,7%) i 118 uczestników w grupie leczonej standardem (2,5%) miało poważne zdarzenia niepożądane, które zostały sklasyfikowane jako prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z interwencją (współczynnik ryzyka, 1,88; P <0,001) (tabela S5 w dodatkowym dodatku). Wielkość i struktura różnic w zdarzeniach niepożądanych zgodnie z przypisaniem do leczenia wśród uczestników w wieku 75 lat lub starszych były podobne do tych w ogólnej grupie (tabela S6 w dodatku uzupełniającym). Dyskusja
SPRINT wykazał, że wśród osób dorosłych z nadciśnieniem, ale bez cukrzycy, obniżenie skurczowego ciśnienia krwi do celu wynoszącego mniej niż 120 mm Hg, w porównaniu ze standardową wartością celu wynoszącą mniej niż 140 mm Hg, spowodowało znacznie niższy odsetek śmiertelnych i niekrytycznych zdarzeń sercowo-naczyniowych i śmierć z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy badania przypisani do niższego skurczowego docelowego ciśnienia krwi (grupa intensywnie lecząca), w porównaniu z osobami przypisanymi wyższym docelowym (grupa leczona standardem), mieli o 25% niższe względne ryzyko pierwotnego wyniku; ponadto, grupa intensywnego leczenia miała niższe wskaźniki kilku innych ważnych wyników, w tym niewydolność serca (38% niższe względne ryzyko), zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych (43% mniejsze względne ryzyko) i śmierć z dowolnej przyczyny (27% niższa krewna). ryzyko). Read more „Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi ad 7”