Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi ad

Projekt badania został wcześniej opisany.20 Protokół i komitety sterujące, które składały się z badaczy akademickich i przedstawicieli sponsorów (Daiichi Sankyo i Eli Lilly), zaprojektowali badanie i nadzorowali jego zachowanie (pełna lista członków każdego komitetu znajduje się w dodatkowym dodatku, dostępne z pełnym tekstem tego artykułu na). W każdym kraju badanie zostało zatwierdzone przez krajowe organy regulacyjne oraz lokalne komisje etyczne, komisje ds. Przeglądu instytucjonalnego lub obydwie te instytucje i podlegały lokalnym regulacjom. Okresowe oceny bezpieczeństwa były przeprowadzane przez niezależny zewnętrzny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo. Główni badacze mieli pełny dostęp do danych, a analizy danych zostały niezależnie zweryfikowane przez Harvard Clinical Research Institute pod względem dokładności i zgodności z protokołem oraz zatwierdzonego planu analizy statystycznej, który jest dostępny pod adresem.
Badana populacja
Badana populacja obejmowała dzieci i młodzież w wieku od 2 do 17 lat, u których występowała niedokrwistość sierpowata (homozygotyczna hemoglobina S [HbSS] lub hemoglobina S.0) i która w ciągu ostatniego roku miała dwa lub więcej kryzysów zamknięcia naczyń krwionośnych. Definicja kryzysu okluzji naczyń, którą wykorzystaliśmy do oceny kwalifikowalności do włączenia do badania, była identyczna z definicją zastosowaną w pierwotnym punkcie końcowym. Read more „Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi ad”

Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi

Niedokrwistość sierpowata jest dziedzicznym zaburzeniem krwi charakteryzującym się bolesnymi kryzysami naczyniowo-okluzyjnymi, dla których istnieje niewiele możliwości leczenia. Płytki pośredniczą w międzykomórkowej adhezji i zakrzepicy podczas okluzji naczyń w niedokrwistości sierpowatej, co sugeruje rolę czynników przeciwpłytkowych w modyfikowaniu zdarzeń chorobowych. Metody
Dzieci i młodzież w wieku od 2 do 17 lat z anemią sierpowatą losowo przydzielano do doustnego prasugrelu lub placebo przez 9 do 24 miesięcy. Pierwszorzędowym punktem końcowym był wskaźnik kryzysu okluzyjnego, będącego połączeniem bolesnego kryzysu lub ostrego zespołu klatki piersiowej. Drugorzędnymi punktami końcowymi były: częstość bólu związanego z sierpem i natężenie bólu, które oceniano codziennie przy pomocy dzienników bólu.
Wyniki
Łącznie 341 pacjentów poddano randomizacji w 51 ośrodkach w 13 krajach w obu Amerykach, Europie, Azji i Afryce. Częstość występowania kryzysowych zdarzeń okluzyjnych na osobę w roku wynosiła 2,30 w grupie prasugrelu i 2,77 w grupie placebo (stosunek częstości 0,83, 95% przedział ufności, 0,66 do 1,05, P = 0,12). Read more „Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi”

Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi ad 9

Grupa intensywnego leczenia w badaniu SPRINT wykazała nieistotny o 11% spadek częstości udarów, chociaż SPRINT wykluczył również osoby z przeważającym udarem lub przejściowym napadem niedokrwiennym na początku badania. W SPRINT zaobserwowano znaczące różnice między grupami w przypadku niektórych działań niepożądanych, które przypisano interwencji (tabela S5 w dodatkowym dodatku). Hipotonia ortostatyczna oceniana podczas wizyty w klinice (tabela 3) była obserwowana rzadziej w grupie intensywnego leczenia niż w grupie leczonej standardowo (p = 0,01), ale omdlenia były częstsze wśród uczestników grupy intensywnego leczenia niż w grupie leczenia standardowego (3,5% w porównaniu z 2,4%, p = 0,003), podobnie jak niedociśnienie (3,4% w porównaniu z 2,0%, p <0,001). Nie było różnicy między grupami pod względem szkodliwych upadków (współczynnik ryzyka, 1,00, P = 0,97). Częstość występowania ostrego uszkodzenia nerek lub ostrej niewydolności nerek w grupie intensywnego leczenia była większa, jak wskazano powyżej. Te zdarzenia niepożądane należy porównać z korzyściami dotyczącymi zdarzeń sercowo-naczyniowych i śmierci, które są związane z intensywną kontrolą skurczowego ciśnienia krwi.
Mocne strony SPRINT obejmują dużą liczebność próby, różnorodność populacji (w tym duży odsetek pacjentów w wieku 75 lat i starszych) oraz jej sukces w osiągnięciu zamierzonego rozdzielenia skurczowego ciśnienia krwi pomiędzy dwiema grupami interwencyjnymi podczas całego badania. Read more „Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi ad 9”

Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi ad 8

Te obserwacje i hipotezy muszą być dalej badane w analizach, które zawierają więcej wyników klinicznych i dłuższą obserwację. Wyniki SPRINT znacznie zwiększają dowody korzyści z obniżenia skurczowego ciśnienia krwi, szczególnie u starszych pacjentów z nadciśnieniem. Próby takie, jak nadciśnienie skurczowe w próbie w podeszłym wieku, badanie Systolic Hypertension in Europe, 11 i nadciśnienie w teście bardzo podeszłym 18 pokazały korzyści z obniżenia skurczowego ciśnienia krwi poniżej 150 mm Hg. Jednak próby oceniające skurczowe ciśnienie krwi niższe niż te badane w tych badaniach były albo niedostateczne19-21, albo wykonywane bez określonych skurczowych docelowych wartości ciśnienia krwi.37 Głównym elementem kontrowersji dotyczących wyboru skurczowego celu populacja ta wynika z niewystarczających danych dotyczących ryzyka w porównaniu z korzyściami skurczowego ciśnienia tętniczego krwi poniżej 150 mm Hg. 11, 17-21,37 SPRINT dostarcza obecnie dowodów na korzyści dla jeszcze niższego skurczowego docelowego ciśnienia krwi niż obecnie zalecany w większość pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.
Porównania pomiędzy SPRINT a ACCORD trial22 są nieuniknione, ponieważ w próbach badano identyczne skurczowe docelowe ciśnienia krwi (<120 mm Hg vs. <140 mm Hg). Read more „Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi ad 8”