Ocena plazmy rekonwalescencjalnej na obecność wirusa Ebola w Gwinei ad 8

Ponadto, podawanie rekonwalescencji w osoczu wymaga dostępu dożylnego, co może skutkować zwiększonym podawaniem płynu dożylnego poza transfuzję osocza. Takie czynniki (np. Możliwa zmienność w opiece wspomagającej i podawaniu płynów dożylnych) mogły przyczynić się do obniżenia śmiertelności w grupie osób z rekonwalescencją, ale pomimo tego nie stwierdziliśmy istotnie niższej śmiertelności wśród pacjentów, którzy otrzymywali rekonwalescencję w osoczu niż wśród pacjentów, którzy tego nie zrobili. Ocena zależności dawka-odpowiedź pomiędzy poziomem przeciwciał neutralizujących w osoczu dawcy a zmianami w ładunku wirusa po transfuzji lub zmianach przeżycia może być ważna przy określaniu jakiegokolwiek bezpośredniego efektu terapii przeciwciałem. Okazało się, że leczenie rekonwalescencją osocza było możliwe do zorganizowania i podawania i było do przyjęcia dla dawców, pacjentów, rodziny i pracowników służby zdrowia w środku epidemii EVD. Pomimo niepewności co do naszych wyników ze względu na nierandomizowaną naturę badania i stosowanie historycznych kontroli, nie można było wykryć wyraźnego wpływu na przeżywalność podawania dawki 200-250 ml rekonwalescencji dwa razy dziennie. Pozostaje ocenić, czy osocze z wysokim poziomem przeciwciał neutralizujących EBOV, prawdopodobnie podawanych wielokrotnie, wykazywałoby skuteczność i czy większe korzyści odniesie podgrupa pacjentów, takich jak małe dzieci i kobiety w ciąży. Read more „Ocena plazmy rekonwalescencjalnej na obecność wirusa Ebola w Gwinei ad 8”

Ocena plazmy rekonwalescencjalnej na obecność wirusa Ebola w Gwinei ad 7

Testy neutralizacji płytek nazębnych EBOV wymagają dostępu do laboratoriów poziomu bezpieczeństwa biologicznego 4, które są obecnie niedostępne w krajach dotkniętych chorobą, a wysyłka próbek krwi za granicę do testów na próbkach nie była możliwa w czasie niniejszego raportu. W związku z tym, o ile nie udowodniono, że osocze po rekonwalescencji zostało zgromadzone podczas epidemii EVD (w takim przypadku miano anty-EBOV było już znane), będzie ono prawdopodobnie dostępne bez informacji dotyczących poziomów przeciwciał w momencie podawania, dopóki proste, dostosowane do warunków, testy nie staną się dostępne. dostępny. Poziom przeciwciał jest często niski u niektórych pacjentów w okresie wczesnej rekonwalescencji, co mogło osłabić działanie rekonwalescencji w osoczu. Należy przeprowadzić analizę poziomu przeciwciał neutralizujących EBOV w dawkach osocza oraz korelację pomiędzy tymi poziomami a przeżyciem pacjentów. Jest możliwe, że wysokie stężenie rewitalizujące osocza lub hiperimmunizacyjna globulina może być silniejsza. Ponadto, nie znamy najskuteczniejszej częstości podawania rekonwalescencji w osoczu i może być wymagane wielokrotne podawanie z większą objętością całkowitą niż te stosowane w naszym badaniu. Read more „Ocena plazmy rekonwalescencjalnej na obecność wirusa Ebola w Gwinei ad 7”

Ocena plazmy rekonwalescencjalnej na obecność wirusa Ebola w Gwinei ad 6

Po skorygowaniu o wiek i wartość progową cyklu śmiertelność pozostała niższa w grupie leczącej rekonwalescencję osocza, ale różnica nie była znacząca; skorygowana różnica ryzyka wynosiła -3 punkty procentowe (95% CI, -13 do 8), a skorygowany iloraz szans wynosił 0,88 (95% CI, 0,51 do 1,51), w porównaniu z nieskorygowanym ilorazem szans 0,74 (95% CI 0,45 do 1,22) (tabela 2). Tabela 3. Tabela 3. Wyjściowy wynik, zgodnie z wartością progową dla cyklu i wiekiem. Spośród mierzonych czynników, które nie były zrównoważone w dwóch grupach badawczych, dłuższy czas trwania objawów i trudności w połykaniu wiązały się ze zwiększonym ryzykiem zgonu w grupa kontrolna. Dodatkowe dostosowanie dla tych czynników miało niewielki wpływ na wyniki (skorygowany iloraz szans, 0,90, 95% CI, 0,50 do 1,67). Różnica między grupami ryzyka zgonu była większa wśród młodszych pacjentów niż wśród starszych pacjentów po skorygowaniu o wartość progową cyklu, ale podgrupy były małe, a różnice w zależności od wieku nie były znaczące (tabela 2 i tabela 3). Read more „Ocena plazmy rekonwalescencjalnej na obecność wirusa Ebola w Gwinei ad 6”

Stosowanie inhibitorów selektywnego wychwytu zwrotnego serotoniny podczas ciąży i ryzyka wystąpienia autyzmu AD 8

Centra Kontroli i Prewencji Chorób niedawno oszacowały, że częstość występowania zaburzeń ze spektrum autyzmu w Stanach Zjednoczonych wynosi przypadek na 88 dzieci (1,14%) 22 Warto zauważyć, że nie wszystkie dzieci w naszym badaniu były śledzone przez całe dzieciństwo, i jest prawdopodobne, że niektórzy otrzymają diagnozę zaburzenia ze spektrum autyzmu w starszym wieku. Data rozpoznania może jednak znacznie różnić się od daty pierwszego odnotowania objawów. Ta rozbieżność może wprowadzić błąd w wykrywaniu, jeśli zaburzenia ze spektrum autyzmu są diagnozowane wcześniej u potomstwa kobiet, które były narażone na SSRI, niż u potomstwa kobiet, które nie były takie, że ryzyko związane z SSRI byłoby zawyżone w przypadku zaburzeń ze spektrum autyzmu u dzieci, których matki nie były narażone na SSRI, nie zostały wykryte w okresie badania. Na koniec, główne wyzwanie metodologiczne naszego badania i podobnych badań jest mylące ze wskazaniem.23 Jeśli kobiety z depresją lub inne wskazania do stosowania SSRI częściej będą miały dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu, fałszywe skojarzenie między używaniem SSRI a zaburzeniami ze spektrum autyzmu będzie być obecnym w badaniu obserwacyjnym. Read more „Stosowanie inhibitorów selektywnego wychwytu zwrotnego serotoniny podczas ciąży i ryzyka wystąpienia autyzmu AD 8”

Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi ad 6

Wstawka w każdym panelu pokazuje te same dane na powiększonej osi y. CI oznacza przedział ufności. Pierwotne zdarzenie wynikowe zostało potwierdzone u 562 uczestników – 243 (1,65% rocznie) w grupie intensywnego leczenia i 319 (2,19% rocznie) w grupie leczonej standardowo (współczynnik ryzyka z intensywnym leczeniem, 0,75, 95% przedział ufności [Cl], 0,64 do 0,89, P <0,001) (tabela 2). Oddzielenie głównego wyniku między grupami było widoczne po roku (rys. 3A). Różnice między grupami były spójne we wszystkich elementach pierwotnego wyniku i innych wcześniej określonych wynikach wtórnych (Tabela 2).
Łącznie wystąpiło 365 zgonów – 155 w grupie intensywnego leczenia i 210 w grupie leczonej standardowo (współczynnik ryzyka, 0,73, 95% CI, 0,60 do 0,90, P = 0,003). Read more „Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi ad 6”

Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi ad 5

Czas obserwacji został ocenzurowany w dniu potwierdzenia ostatniego zdarzenia. Interakcje między efektem leczenia a wstępnie określonymi podgrupami oceniano za pomocą testu współczynnika wiarygodności dla interakcji z użyciem wartości P skorygowanych o Hommel.32 Przeprowadzono tymczasowe analizy dla każdego spotkania karty monitorowania danych i bezpieczeństwa z sekwencyjnymi granicami zatrzymywania grupowego definiowane przy użyciu metody Lan-DeMets z funkcją wydawania typu O Brien-Fleming33. Jako analizę wrażliwości zastosowano model Fine-Gray dla konkurencyjnego ryzyka śmierci.34 Wyniki
Uczestnicy badania
Rysunek 1. Ryc. 1. Kwalifikowalność, losowość i działania następcze. Interwencja przerwana dotyczy uczestników, którzy przerwali leczenie, ale nie cofnęli zgody lub stracili kontakt w celu obserwacji. Read more „Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi ad 5”

Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi czesc 4

Słownik medyczny działań regulacyjnych został wykorzystany do klasyfikacji zdarzeń związanych z bezpieczeństwem. Kodowanie przeprowadzono w centrum koordynacyjnym i do każdego zdarzenia bezpieczeństwa przypisano do trzech kodów. Relacja poważnych zdarzeń niepożądanych do interwencji została oceniona przez oficera ds. Bezpieczeństwa próbnego i sprawdzana co miesiąc przez komitet ds. Bezpieczeństwa. Wyniki badań
Definicje wyników badań zostały przedstawione w Dodatku Uzupełniającym. Komitet, którego członkowie nie byli świadomi zadań grupy badawczej, ocenił wyniki kliniczne określone w protokole. Read more „Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi czesc 4”

Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi cd

Badacze SPRINT mogą również przepisać inne leki przeciwnadciśnieniowe (nie dostarczone w badaniu). Protokół zachęcił, ale nie zalecił, stosowanie klas leków z najsilniejszymi dowodami na obniżenie wyników sercowo-naczyniowych, w tym diuretyków typu tiazydowego (zalecane jako lek pierwszego rzutu), diuretyków pętlowych (dla uczestników z zaawansowaną przewlekłą chorobą nerek) i blokery beta-adrenergiczne (dla osób z chorobą niedokrwienną serca) .5,27 Chlortalidon był stymulowany jako główny diuretyk tiazydowy, a amlodypina jako korzystny bloker kanału wapniowego.28,29 Azilsartan i azylsartan w połączeniu z chlortalidonem były podarowane przez Takeda Pharmaceuticals International i Arbor Pharmaceuticals; żadna firma nie miała żadnej innej roli w badaniu. Uczestnicy byli widywani co miesiąc przez pierwsze 3 miesiące, a następnie co 3 miesiące. Leki dla uczestników grupy intensywnego leczenia były korygowane co miesiąc w celu osiągnięcia skurczowego ciśnienia krwi poniżej 120 mm Hg. Dla uczestników w standardowej grupie leczenia, leki dostosowano w celu osiągnięcia skurczowego ciśnienia krwi od 135 do 139 mm Hg, a dawkę zmniejszono, gdy skurczowe ciśnienie krwi było niższe niż 130 mm Hg podczas jednej wizyty lub mniej niż 135 mm Hg. podczas dwóch kolejnych wizyt. Dostosowanie dawki opierało się na średniej z trzech pomiarów ciśnienia krwi podczas wizyty u lekarza, podczas gdy pacjent siedział i po 5 minutach spokojnego odpoczynku; pomiary wykonano za pomocą automatycznego systemu pomiarowego (Model 907, Omron Healthcare). Read more „Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi cd”

Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi ad

Ośrodek koordynujący badania służył jako centralne centrum danych i biostatystyki i nadzorował centralne laboratorium, centrum odczytu elektrokardiograficznego, centrum odczytu rezonansu magnetycznego i centrum dystrybucji narkotyków. Uzasadnienie i protokół badania są publicznie dostępne, 25, 26, a protokół jest dostępny pod adresem. SPRINT był sponsorowany przez NHLBI, z cosponsorship przez National Institute of Diabetes i trawienia i chorób nerek, National Institute of Neurological Disorders and Stroke oraz National Institute on Aging. Niezależna rada monitorująca dane i bezpieczeństwo monitorowała niezauważone wyniki prób i zdarzenia bezpieczeństwa. Badanie zostało zatwierdzone przez instytutową komisję odwoławczą w każdej uczestniczącej lokalizacji badawczej. Komitet sterujący opracował badanie, zebrał dane (we współpracy z badaczami w klinikach i innych jednostkach badawczych), podjął decyzję o przesłaniu rękopisu do publikacji i zapewnia wierność badania protokołowi. Komitet piszący napisał manuskrypt i zapewnia kompletność i dokładność danych i analiz. Read more „Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi ad”

Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi ad

Projekt badania został wcześniej opisany.20 Protokół i komitety sterujące, które składały się z badaczy akademickich i przedstawicieli sponsorów (Daiichi Sankyo i Eli Lilly), zaprojektowali badanie i nadzorowali jego zachowanie (pełna lista członków każdego komitetu znajduje się w dodatkowym dodatku, dostępne z pełnym tekstem tego artykułu na). W każdym kraju badanie zostało zatwierdzone przez krajowe organy regulacyjne oraz lokalne komisje etyczne, komisje ds. Przeglądu instytucjonalnego lub obydwie te instytucje i podlegały lokalnym regulacjom. Okresowe oceny bezpieczeństwa były przeprowadzane przez niezależny zewnętrzny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo. Główni badacze mieli pełny dostęp do danych, a analizy danych zostały niezależnie zweryfikowane przez Harvard Clinical Research Institute pod względem dokładności i zgodności z protokołem oraz zatwierdzonego planu analizy statystycznej, który jest dostępny pod adresem.
Badana populacja
Badana populacja obejmowała dzieci i młodzież w wieku od 2 do 17 lat, u których występowała niedokrwistość sierpowata (homozygotyczna hemoglobina S [HbSS] lub hemoglobina S.0) i która w ciągu ostatniego roku miała dwa lub więcej kryzysów zamknięcia naczyń krwionośnych. Definicja kryzysu okluzji naczyń, którą wykorzystaliśmy do oceny kwalifikowalności do włączenia do badania, była identyczna z definicją zastosowaną w pierwotnym punkcie końcowym. Read more „Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi ad”