Pritelivir hamujący prątek-helikazę dla zakażenia HSV-2 AD 8

Doniesienia o nudnościach nie wydają się być związane z dawką priteliviru. (Nudności nie obserwowano w badaniach fazy przy większych dawkach.11) Sekwencjonowanie próbek otrzymanych przed i po leczeniu sugeruje, że nie pojawiła się lekooporność, nawet u uczestników leczonych najniższymi dawkami priteliviru. Nasz projekt badania, w którym liczba dni wirusowego uwalniania był głównym wynikiem, dostarczył podejścia do zdefiniowania skuteczności przeciwwirusowej in vivo i skutecznej, bezpiecznej dawki do późniejszej oceny. Badania naturalnej historii HSV-2 wykazały, że częstotliwość zrzucania, ilość HSV podczas zrzucania oraz występowanie i czas trwania zmian w genitaliach są skorelowane. 20 Wczesne badania nad rozwojem analogów nukleozydów w leczeniu opryszczki narządów płciowych mierzonej skrócenie czasu trwania nawrotów objawowych. Jednakże uszkodzenia odzwierciedlają uszkodzenie błony śluzowej, jak również replikację wirusa, a nawet skuteczne środki przeciwwirusowe mają marginalne korzyści po rozpoczęciu tworzenia się zmian. Ocena wirusowego zrzucenia wykazała, że prawie wszystkie osoby z wirusem HSV-2 straciły wirusa21. Wybraliśmy populację pacjentów z klinicznie objawową chorobą, aby uzyskać wstępną ocenę zarówno skutków przedłużonej terapii przeciwwirusowej na wydalanie jak i potencjalnej korzyści klinicznej priteliviru. Nasze dane wskazują, że pritelivir może potencjalnie zmniejszyć liczbę nawrotów klinicznych HSV.
Chociaż szybkość wydalania HSV została zmniejszona o ponad 85% w najwyższych dawkach priteliviru, w porównaniu z placebo, utrzymało się pewne przełomowe wydalanie. W przeszłości udokumentowano uporczywe wyrzucanie na niskim poziomie podczas leczenia nukleozydami.3 Patogeneza przełomowego uwalniania wirusa podczas odpowiedniej terapii przeciwwirusowej analogami nukleozydów jest słabo poznana; nie wiąże się to z brakiem przestrzegania schematu leczenia lub oporu wirusowego. 12. W dodatkowych badaniach należy rozważyć, czy dalsze zwiększanie dziennej dawki priteliviru całkowicie zniesie emisję wirusów. Jak pokazano w Tabeli S3 Dodatku Uzupełniającego, pritelivir miał silniejszy wpływ na redukcję wirusowego DNA niż analogi nukleozydów badane we wcześniejszych próbach. Chociaż porównywanie skuteczności priteliviru z obecnie licencjonowanymi produktami jest interesujące, to częstotliwość rozsiewania wirusa i wielkość zmniejszenia ilości wirusa za pomocą leków przeciwwirusowych zależą w dużej mierze od charakterystyki uczestników zapisanych; w związku z tym bezpośrednie porównanie w badaniu klinicznym jest uzasadnione, aby właściwie określić porównywalną skuteczność.
Badanie to pokazuje, że pritelivir, pierwszy w nowej klasie leków przeciwwirusowych opracowanych w leczeniu zakażeń opryszczką, skutecznie tłumi wirusowe uwalnianie i rozwój zmian u pacjentów z opryszczką narządów płciowych Konieczne będą dalsze badania w celu oszacowania wielkości korzyści klinicznych w leczeniu zakażeń HSV i ustalenia przydatności priteliviru w leczeniu ciężkiej choroby HSV oraz w ograniczaniu transmisji płciowej.
W maju 2013 r. Kliniczny rozwój priteliviru został wstrzymany przez Food and Drug Administration ze względu na niewyjaśnione objawy skórne i hematologiczne w badaniu toksykologicznym małp leczonych dziennymi dawkami w zakresie od 75 mg na kilogram masy ciała do 1000 mg na kilogram (dawki te były od 70 do ponad 900 razy większe niż 75 mg u ludzi). Przyczyna odkrycia u małp jest obecnie przedmiotem badań; takich wyników nie zaobserwowano w obecnym badaniu.
[więcej w: leczenie dzieci, leczenie niepłodności, leczenie uzależnień ]

Powiązane tematy z artykułem: leczenie dzieci leczenie niepłodności leczenie uzależnień