Śmiertelne zapalenie mózgu wywołane zakażeniem wirusem ludzkiego wariantu B-6 u pacjenta po przeszczepie szpiku kostnego ad 5

Potwierdziliśmy zakażenie HHV-6 w mózgu tego pacjenta przy użyciu dwóch niezależnych przeciwciał swoistych wobec HHV-6 wraz z hybrydyzacją DNA oligonukleotydów-sond DNA zamplifikowanego przez reakcję łańcuchową polimerazy. Nasze wykrycie komórek zainfekowanych HHV-6 w dotkniętych tkankach mózgu zbiegło się z głębokim pogorszeniem neurologicznym u pacjenta, dostarczając klinicznych dowodów na to, że HHV-6 ma patogenną rolę. Ponadto rozległe testy mikrobiologiczne przed śmiercią pacjenta i dokładne badanie tkanki mózgowej usuniętej podczas autopsji nie wykazały żadnych innych czynników etiologicznych. Wszystkie te dane potwierdzają założenie, że HHV-6 jest czynnikiem wywołującym chorobę neurologiczną pacjenta. Początkowa infekcja HHV-6 u tego pacjenta została udokumentowana wcześniej po transplantacji. Nie jest jednak jasne, czy przerwa między początkową wiremią a śmiercią pacjenta stanowiła postępujące kontinuum pojedynczego epizodu zakaźnego, który umiejscowił się w mózgu lub czy pacjent miał nawracające epizody zakażenia HHV-6. Jest możliwe, że dwa charakterystyczne obszary choroby w istocie szarej i białej były spowodowane zarówno ostrymi, jak i przewlekłymi infekcjami, a nie pojedynczym procesem. Wcześniejszy epizod idiopatycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych zwiększa prawdopodobieństwo, że niezdiagnozowana przewlekła infekcja mózgu HHV-6 może zostać ustalona na kilka miesięcy przed terminalną chorobą neurologiczną pacjenta.
Badania immunohistochemiczne wykazały, że astrocyty są najczęściej infekowanymi typami komórek w zmianach istoty białej, podczas gdy komórki nerwowe były głównie dotknięte w istocie szarej. Obecność białka p101 w zakażonych HHV-6 komórkach wskazała, że infekcja była produktywna w przeciwieństwie do utajonych w tych typach komórek, ponieważ białka strukturalne nie są wytwarzane w komórkach latentnie zakażonych. Zakażone komórki obserwowano w pobliżu demielinizowanych obszarów i regionów wyczerpania się astrocytów. Ten wzór, który został opisany w modelach eksperymentalnych opryszczkowego zapalenia mózgu opryszczki, 12 sugeruje, że HHV-6 może być odpowiedzialny zarówno za utratę astrocytów, jak i zniszczenie mieliny.
Zakażenie HHV-6 obserwowano również w hipokampie i wydawało się, że jest ono odpowiedzialne za znaczne zniszczenie neuronów. Ten obszar mózgu jest ważny dla pamięci, a jego zniszczenie zapewni wyjaśnienie utraty pamięci krótkotrwałej. Predysponowanie zakażenia HHV-6 hipokampem również zapewniłoby patofizjologiczne podstawy występowania napadów u niektórych pacjentów z podtypem exanthem. W tkance mózgowej pacjenta nie zaobserwowano innych zmian istoty szarej, co sugeruje, że HHV-6, podobnie jak inne wirusy opryszczki, może mieć skłonność do infekowania układu limbicznego.
Zarówno w badaniu początkowym, jak iw badaniu pośmiertnym, stwierdzono, że zakażenie HHV-6 u tego pacjenta jest spowodowane wariantem B. Ustaliliśmy to za pomocą sond oligonukleotydowych, które rozpoznają polimorfizmy w określonym regionie genomu HHV-613 oraz z przeciwciałem monoklonalnym p101, które jest specyficzne dla wariantu B14. Chociaż względne rozpowszechnienie zakażeń wariantem A i wariantem B nie było szeroko badane u pacjentów poddawanych przeszczepowi szpiku kostnego, wariant B był najczęściej izolowanym podtypem do tej pory10 U kilku pacjentów immunokompetentnych opisano zakażenie oboma szczepami15. Chociaż nie można definitywnie wykluczyć możliwości koinfekcji u naszego pacjenta, to argumentuje się przeciwko wykryciu tylko wariantu B HHV-6 w amplifikowanym DNA z tkanki mózgowej i barwieniu immunohistochemicznym za pomocą wariantu przeciwciała monoklonalnego swoistego dla B.
Podsumowując, to badanie bezpośrednio implikuje HHV-6 jako czynnik etiologiczny w zapaleniu mózgu. Pacjenci z obniżoną odpornością mogą być szczególnie narażeni na tę komplikację, biorąc pod uwagę wysoką seropowalencyjność HHV-6 w populacji ogólnej13 i ich predyspozycje do nabywania zagrażających życiu infekcji z innych wirusów opryszczki. Ponieważ HHV-6 może być wrażliwy na środki przeciwwirusowe, należy rozważyć 14, 16 zakażenie HHV-6 w diagnostycznej ocenie pacjentów z niedoborem odporności z niewyjaśnioną chorobą neurologiczną.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierany przez grant (EDT 19) od American Cancer Society.
Jesteśmy wdzięczni Pani Jennifer Olson za pomoc w przygotowaniu manuskryptu.
Author Affiliations
Z Departamentów Medycyny (WRD, DM) i Patologii (KKK, DRC) i Programu Przeszczepu Szpiku Kostnego (WRD, DM), Medical College of Wisconsin, Milwaukee.
Zwróć się z prośbą o przedruk do Dr. Drobyski z Programu Przeszczepu Szpiku, Box 176, 8700 W. Wisconsin Ave., Milwaukee, WI 53226.
[podobne: terapia za pomocą pochyłego łóżka, wrastający paznokieć wrocław, wrastające paznokcie warszawa ]

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *

Powiązane tematy z artykułem: terapia za pomocą pochyłego łóżka wrastające paznokcie warszawa wrastający paznokieć wrocław