Sofosbuwir i Velpatasvir dla HCV Genotyp 1, 2, 4, 5 i 6 Infekcja ad

Welpataswir (poprzednio GS-5816, Gilead Sciences) jest nowym pangenotypowym inhibitorem NS5A HCV o aktywności przeciwwirusowej przeciwko replikonom HCV w genotypach od do 6,9-11 W badaniach fazy 2, połączenie 400 mg sofosbuwiru i 100 mg welpataswiru z lub bez Rybawiryna powodowała wysokie wskaźniki utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej u szerokiego zakresu pacjentów z HCV. Byli to pacjenci wcześniej leczeni i nieleczeni, z marskością i bez kompensacji, a także osoby zakażone HCV wszystkich sześciu genotypów.12,13 Włączenie rybawiryny nie poprawiło skuteczności, ale wiązało się z nieznacznie zwiększoną częstością występowania niektórych działań niepożądanych. , w tym nieprawidłowości hematologiczne. Przeprowadziliśmy badanie fazy 3 (ASTRAL-1) w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa 12-tygodniowego leczenia za pomocą złożonej kombinacji welpataswiru i sofosbuwiru zarówno u wcześniej leczonych, jak i nieleczonych pacjentów, którzy byli przewlekle zakażeni genotypem 1, 2 wirusa HCV, 4, 5 lub 6, w tym z kompensowaną marskością wątroby.
Metody
Pacjenci
Zapisaliśmy pacjentów w 81 placówkach w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie, Europie i Hongkongu od 18 lipca 2014 r. Do 19 grudnia 2014 r. Kwalifikujący się pacjenci mieli 18 lat lub więcej, z przewlekłym zakażeniem HCV genotypem 1, 2, 4, 5 lub 6. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę.
Pierwotny program badań klinicznych dla sofosbuwir-welpataswiru obejmował dwie próby – jedną u pacjentów z genotypem 1, 2, 4, 5 i 6 wirusa HCV (ASTRAL-1) i jedną u pacjentów z genotypem 3. HCV. Oddzielne badanie z aktywnym Grupa porównawcza została uznana za niezbędną dla pacjentów z genotypem 3 HCV w świetle szczególnych wyzwań klinicznych prezentowanych w tej populacji. Po sfinalizowaniu protokołu do niniejszego badania i rozpoczęciu działalności próbnej, Agencja ds. Żywności i Leków zażądała oddzielnego badania z aktywnym komparatorem dla pacjentów z genotypem 2. HCV. Ponieważ rozpoczęto już rejestrację w niniejszym badaniu, nie zmieniliśmy protokół do wykluczenia pacjentów z genotypem 2. W związku z tym, przeprowadzono dwie dodatkowe próby fazy 3 w celu oceny sofosbuwir-welpataswiru u pacjentów z genotypem 2 HCV (ASTRAL-2) i genotypem 3 HCV (ASTRAL-3), a wyniki są teraz zgłaszane w Dzienniku14, 15
Protokół miał na celu rejestrację około 20% pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni na HCV schematem zawierającym interferon i którzy nie mieli utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej. Osoby, które zaprzestały wcześniejszego leczenia HCV z powodu zdarzenia niepożądanego, nie kwalifikują się. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali dowolny analog nukleotydowy inhibitora NS5B HCV lub jakiegokolwiek inhibitora NS5A, nie kwalifikowali się. Około 20% pacjentów mogło mieć objawy marskości, które zdefiniowano jako wyniki biopsji wątroby wykazujące wynik zwłóknienia Metawir wynoszący 4 lub wynik Ishaka 5 lub więcej, wynik FibroTest większy niż 0,75 i stosunek aminotransferazy asparaginianowej do płytek krwi więcej niż 2 lub odczyt FibroScan większy niż 12,5 kPa. Nie było górnych limitów dla wieku lub wskaźnika masy ciała. Pacjenci z historią dekompensacji czynności wątroby lub rakiem wątrobowokomórkowym nie kwalifikowali się do rejestracji
[patrz też: terapia za pomocą pochyłego łóżka, floxal krople do oczu zamiennik, klinika ortodontyczna warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: floxal krople do oczu zamiennik klinika ortodontyczna warszawa terapia za pomocą pochyłego łóżka