Kwas retinowy i trójtlenek arsenu na ostrą białaczkę promielocytową AD 9

Obserwowana przewaga w 2-letnim przeżyciu bez zdarzeń z użyciem trójtlenku ATRA-arsenu wydaje się wynikać głównie z niższej śmiertelności z przyczyn innych niż nawrót, prawdopodobnie w następstwie zmniejszenia ciężkiej toksyczności hematologicznej wraz z podobną skutecznością przeciwbiałaczkową. Ze względu na rzadkie występowanie choroby, wykluczenie z badania pacjentów z chorobą wysokiego ryzyka oraz bardzo wysokie wskaźniki wyleczalności dla APL niskiego ryzyka, wybraliśmy badanie nie gorsze jako badanie z bardziej realistycznymi celami niż wyższość Badanie pozwoliłoby. Decyzja o wykluczeniu pacjentów z chorobą wysokiego ryzyka opierała się na trzech głównych czynnikach: wyniki leczenia trójtlenek arsenu z lub bez ATRA u tych pacjentów były znacznie niższe od wyników u pacjentów niskiego do średniozaawansowanego22-25 ; przedłużone, wolne od zdarzeń i całkowite przeżycie było rutynowo osiągane u pacjentów wysokiego ryzyka z dostosowaną do ryzyka terapią konsolidacyjną, która obejmowała cytarabinę, 7, 8, 38 i pojawiły się obawy o potencjalny wzrost przypadków zespołu różnicowania. W tym badaniu nie zaobserwowaliśmy zwiększenia częstości występowania lub nasilenia zespołu różnicowania u pacjentów otrzymujących tritlenek ATRA-arsen. Read more „Kwas retinowy i trójtlenek arsenu na ostrą białaczkę promielocytową AD 9”

Zastosowanie azytromycyny i śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych

Stosowanie azytromycyny wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z wysokim ryzykiem wyjściowym. Nie wiadomo, czy azytromycyna powoduje podobne ryzyko w niewyselekcjonowanej populacji ogólnej. Metody
Przeprowadziliśmy ogólnopolskie historyczne badanie kohortowe z udziałem duńskich dorosłych (w wieku od 18 do 64 lat), łączące dane rejestrowe dotyczące wypełnionych recept, przyczyn zgonu i cech pacjentów w okresie od 1997 r. Do 2010 r. Read more „Zastosowanie azytromycyny i śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych”

Wrodzony zespół defektów neutrofilów związany z mutacjami w VPS45 AD 11

Ponadto, zarówno w neutrofilach, jak i fibroblastach, mutacja Thr224Asn doprowadziła do obniżenia poziomów VPS45, dotkniętych białek, które oddziałują z VPS45, zaburzonej migracji komórek i zwiększonej apoptozy. Ponadto, model danio pręgowany ze zredukowanym białkiem vps45 charakteryzował się ciężką neutropenią, podobną do tej u pacjentów. VPS45, wysoce konserwatywne białko, 27 jest członkiem rodziny Sec1p / Munc18 (SM), która wiąże rozpuszczalne wrażliwe na N-etylomaleimid receptory białkowe (znane jako SNARE) .28 GTPaza Rab5, białko, które reguluje przemyt błona i białka przez szlaki endocytowe i wydzielnicze, 29 specyficznie rekrutuje VPS45 i rabenosyn-5 jako cytosolicowe białka efektorowe30; w granulocytach obojętnochłonnych, białka te działają w degranulacji i wewnątrzkomórkowym kradzieży.31 Vps45p jest związane z błonami komórkowymi, w tym z aparatem Golgiego, endosomami i innymi pęcherzykami.32 Mutacje w vss45 drożdży powodują akumulację pęcherzyków błonowych, a ludzkie funkcje VPS45 w handel białkiem i uwalnianie mediatorów stanu zapalnego, szczególnie w leukocytach. Ponadto, vps45 oddziałuje z rabenosinem-5 w drożdżach, Caenorhabditis elegans i drosophila i kieruje lokalizacją syntaksiny-16 i syntaksyny-6,34-36 w komórkach ludzkich, bezpośredni interakcja między endogennym ludzkim VPS45 i rabenosynem-5 stabilizuje zarówno białka, jak i funkcje w recylowaniu ?1-integryny między przedziałem endocytowym i błoną plazmatyczną, proces wymagany do ruchliwości komórki. Read more „Wrodzony zespół defektów neutrofilów związany z mutacjami w VPS45 AD 11”

Długotrwałe upośledzenie poznawcze po krytycznej chorobie AD 2

Szczegółowe definicje kryteriów włączenia i wykluczenia znajdują się w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Pokrótce, uwzględniliśmy osoby dorosłe przyjmowane na oddział medyczny lub chirurgiczny na OIT z niewydolnością oddechową, wstrząsem kardiogennym lub wstrząsem septycznym. Wykluczyliśmy pacjentów z istotną niedawną ekspozycją na OIT (tj. Odbiór mechanicznej wentylacji w ciągu 2 miesięcy przed obecnym wprowadzeniem na oddział intensywnej terapii,> 5 dni w OIT w miesiącu przed obecnym wprowadzeniem na oddział intensywnej terapii, lub> 72 godziny z dysfunkcją narządów w czasie obecnego przyjęcia na OIT; ); pacjenci, u których nie można wiarygodnie ocenić delirium z powodu ślepoty, głuchoty lub niezdolności do mówienia po angielsku; pacjenci, dla których kontynuacja byłaby trudna ze względu na nadużywanie substancji czynnych, zaburzenie psychotyczne, bezdomność lub zamieszkanie 200 mil lub więcej od centrum rejestracji; pacjentów, którzy prawdopodobnie nie przeżyją przez 24 godziny; pacjenci, u których nie można było uzyskać świadomej zgody; oraz pacjenci z wysokim ryzykiem wcześniejszych deficytów poznawczych z powodu choroby neurodegeneracyjnej, niedawnej operacji kardiochirurgicznej (w ciągu ostatnich 3 miesięcy), podejrzenia niedokrwiennego uszkodzenia mózgu lub ciężkiej demencji. Read more „Długotrwałe upośledzenie poznawcze po krytycznej chorobie AD 2”

Ocena plazmy rekonwalescencjalnej na obecność wirusa Ebola w Gwinei ad 7

Testy neutralizacji płytek nazębnych EBOV wymagają dostępu do laboratoriów poziomu bezpieczeństwa biologicznego 4, które są obecnie niedostępne w krajach dotkniętych chorobą, a wysyłka próbek krwi za granicę do testów na próbkach nie była możliwa w czasie niniejszego raportu. W związku z tym, o ile nie udowodniono, że osocze po rekonwalescencji zostało zgromadzone podczas epidemii EVD (w takim przypadku miano anty-EBOV było już znane), będzie ono prawdopodobnie dostępne bez informacji dotyczących poziomów przeciwciał w momencie podawania, dopóki proste, dostosowane do warunków, testy nie staną się dostępne. dostępny. Poziom przeciwciał jest często niski u niektórych pacjentów w okresie wczesnej rekonwalescencji, co mogło osłabić działanie rekonwalescencji w osoczu. Należy przeprowadzić analizę poziomu przeciwciał neutralizujących EBOV w dawkach osocza oraz korelację pomiędzy tymi poziomami a przeżyciem pacjentów. Jest możliwe, że wysokie stężenie rewitalizujące osocza lub hiperimmunizacyjna globulina może być silniejsza. Ponadto, nie znamy najskuteczniejszej częstości podawania rekonwalescencji w osoczu i może być wymagane wielokrotne podawanie z większą objętością całkowitą niż te stosowane w naszym badaniu. Read more „Ocena plazmy rekonwalescencjalnej na obecność wirusa Ebola w Gwinei ad 7”

Utrata komórek B u pacjentów z mutacjami heterozygotycznymi w IKAROS

Typowy zmienny niedobór odporności (CVID) charakteryzuje się późną hipogammaglobulinemią z braku czynników predysponujących. Przyczyna genetyczna jest nieznana w większości przypadków, a mniej niż 10% pacjentów ma historię choroby w rodzinie. Większość pacjentów ma normalną liczbę komórek B, ale nie ma komórek plazmatycznych. Metody
Do oceny podgrupy pacjentów z CVID i niskimi limfocytami B wykorzystaliśmy sekwencjonowanie całych eksonów oraz opartą na macierzy porównawczą hybrydyzację genomową. Zmutowane białka analizowano pod kątem wiązania DNA za pomocą testu przesunięcia ruchliwości elektroforetycznej (EMSA) i mikroskopii konfokalnej. Cytometria przepływowa została wykorzystana do analizy limfocytów krwi obwodowej i aspiratów szpiku kostnego.
Wyniki
Sześć różnych heterozygotycznych mutacji w IKZF1, genie kodującym czynnik transkrypcyjny IKAROS, zidentyfikowano u 29 osób z sześciu rodzin. Read more „Utrata komórek B u pacjentów z mutacjami heterozygotycznymi w IKAROS”

Utrata komórek B u pacjentów z mutacjami heterozygotycznymi w IKAROS ad 6

Przy wykreślaniu na podstawie wieku, poziom IgG w surowicy wykazywał postępujący spadek (Figura 2). Podobne stwierdzenie odnotowano, gdy oceniano liczbę komórek B CD19 + (tabela i tabela S1 w dodatkowym dodatku). Badania komórek T wykazały stały wzrost liczby limfocytów T CD8 + z odwrotnymi stosunkami CD4: CD8 u 10 z 13 uczestników z defektami wiążącymi DNA w IKAROS (np. Podstawienia aminokwasów lub delecja eksonów 4 i 5) oraz u 3 z 13 pacjentów z całkowita delecja IKZF1 (P = 0,01 na podstawie dokładnego testu Fishera Fishera) (Tabela i Rysunek 2 oraz Tabela S1 w Uzupełniającym dodatku). Komórki T CD8 + były przeważnie naiwnymi komórkami (CD62L + CD45RA +) i centralnymi komórkami pamięci (CD62L + CD45RA-) u 6 pacjentów, którzy zostali oceniani pod kątem tych markerów. Okazało się, że zarówno komórki CD4 +, jak i CD8 + są poliklonalne w analizie cytometrycznej przepływu V. (ryc. Read more „Utrata komórek B u pacjentów z mutacjami heterozygotycznymi w IKAROS ad 6”

Wyborcy i reforma zdrowia w wyborach prezydenckich w 2008 roku czesc 4

Większość zarejestrowanych wyborców wskazała, że kandydaci na prezydenta są ważniejsi od cech kandydatów w podejmowaniu decyzji w sprawie głosowania. Jednak większość wyborców McCaina twierdzi, że cechy kandydatów są ważniejsze, podczas gdy większość wyborców Obamy powiedziała, że kwestie są ważniejsze w ich decyzji w sprawie głosowania. Priorytety opieki zdrowotnej
Poproszeni o wybranie priorytetowej opieki zdrowotnej dla nowej administracji z listy pięciu problematycznych obszarów, zarejestrowani wyborcy ogółem, wyborcy McCaina i wyborcy Obama uznali przystępność finansową za najwyższy priorytet. Po drugie wśród wyborców ogólnie było rozszerzenie ubezpieczenia zdrowotnego dla osób nieubezpieczonych. Obama wyborcy znacznie częściej niż wyborcy McCaina wskazywali, że rozszerzanie ubezpieczenia zdrowotnego dla osób nieubezpieczonych jest kwestią priorytetową (Tabela 4). Read more „Wyborcy i reforma zdrowia w wyborach prezydenckich w 2008 roku czesc 4”

Opracowanie leków przeciw zaniedbanym chorobom – Kupony na temat problemów z FDA ad

Na przykład prawo stanowi, że nie można uzyskać żadnego kuponu na produkt, którego aktywny składnik został wcześniej zatwierdzony. W rezultacie, skuteczny nowy lek przeciwmalaryczny, który pogarsza się w upale i musi być brany sześć razy dziennie, może zarobić na sponsora, ale żaden bon nie zostanie przyznany na dalsze preparaty, które mogą być bardziej użyteczne w przypadku biednych zasobów. ustawienia. Jeszcze bardziej problematycznie, sponsor nagrodzony bonem na zatwierdzenie przez FDA produktu na zaniedbaną chorobę, nie będzie miał motywacji do realizacji z wdrożeniem terapii. Po zatwierdzeniu innowacyjnego produktu w Stanach Zjednoczonych mogą wystąpić znaczne opóźnienia zanim dotrą do pacjentów w krajach rozwijających się, a własność intelektualna firmy farmaceutycznej może sprawić, że nie będzie ona dostępna. Read more „Opracowanie leków przeciw zaniedbanym chorobom – Kupony na temat problemów z FDA ad”

Powiedzenie „Nie, nie jest miłe” – „Travails of Britains National Institute for Health and Clinical Excellence” czesc 4

Gdyby lekarstwa okazały się mniej efektywne kosztowo niż 36 000 . (66,600 USD) na QALY, producenci zgodzili się na refundację NHS za ich koszt. Jednak raport tymczasowy nie został jeszcze wydany; nie jest pewne, czy studium dostarczy wiarygodnych informacji, czy też NHS kiedykolwiek otrzyma zwrot kosztów Najwyższy przyrost kosztu na QALY przyjęty przez NICE wynosi około 49 000 . (84 000 USD) za mesylan imatinibu, gdy jest stosowany w fazie blastycznej przewlekłej białaczki szpikowej. Dla porównania, NICE obliczył, że cztery terapie zaawansowanego raka nerki, które ocenił, przyniosły przyrost kosztów na QALY o 71 462 . Read more „Powiedzenie „Nie, nie jest miłe” – „Travails of Britains National Institute for Health and Clinical Excellence” czesc 4″