Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi ad

Projekt badania został wcześniej opisany.20 Protokół i komitety sterujące, które składały się z badaczy akademickich i przedstawicieli sponsorów (Daiichi Sankyo i Eli Lilly), zaprojektowali badanie i nadzorowali jego zachowanie (pełna lista członków każdego komitetu znajduje się w dodatkowym dodatku, dostępne z pełnym tekstem tego artykułu na). W każdym kraju badanie zostało zatwierdzone przez krajowe organy regulacyjne oraz lokalne komisje etyczne, komisje ds. Przeglądu instytucjonalnego lub obydwie te instytucje i podlegały lokalnym regulacjom. Okresowe oceny bezpieczeństwa były przeprowadzane przez niezależny zewnętrzny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo. Główni badacze mieli pełny dostęp do danych, a analizy danych zostały niezależnie zweryfikowane przez Harvard Clinical Research Institute pod względem dokładności i zgodności z protokołem oraz zatwierdzonego planu analizy statystycznej, który jest dostępny pod adresem.
Badana populacja
Badana populacja obejmowała dzieci i młodzież w wieku od 2 do 17 lat, u których występowała niedokrwistość sierpowata (homozygotyczna hemoglobina S [HbSS] lub hemoglobina S.0) i która w ciągu ostatniego roku miała dwa lub więcej kryzysów zamknięcia naczyń krwionośnych. Definicja kryzysu okluzji naczyń, którą wykorzystaliśmy do oceny kwalifikowalności do włączenia do badania, była identyczna z definicją zastosowaną w pierwotnym punkcie końcowym. Read more „Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi ad”

Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi

Niedokrwistość sierpowata jest dziedzicznym zaburzeniem krwi charakteryzującym się bolesnymi kryzysami naczyniowo-okluzyjnymi, dla których istnieje niewiele możliwości leczenia. Płytki pośredniczą w międzykomórkowej adhezji i zakrzepicy podczas okluzji naczyń w niedokrwistości sierpowatej, co sugeruje rolę czynników przeciwpłytkowych w modyfikowaniu zdarzeń chorobowych. Metody
Dzieci i młodzież w wieku od 2 do 17 lat z anemią sierpowatą losowo przydzielano do doustnego prasugrelu lub placebo przez 9 do 24 miesięcy. Pierwszorzędowym punktem końcowym był wskaźnik kryzysu okluzyjnego, będącego połączeniem bolesnego kryzysu lub ostrego zespołu klatki piersiowej. Drugorzędnymi punktami końcowymi były: częstość bólu związanego z sierpem i natężenie bólu, które oceniano codziennie przy pomocy dzienników bólu.
Wyniki
Łącznie 341 pacjentów poddano randomizacji w 51 ośrodkach w 13 krajach w obu Amerykach, Europie, Azji i Afryce. Częstość występowania kryzysowych zdarzeń okluzyjnych na osobę w roku wynosiła 2,30 w grupie prasugrelu i 2,77 w grupie placebo (stosunek częstości 0,83, 95% przedział ufności, 0,66 do 1,05, P = 0,12). Read more „Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi”

Utrata komórek B u pacjentów z mutacjami heterozygotycznymi w IKAROS

Typowy zmienny niedobór odporności (CVID) charakteryzuje się późną hipogammaglobulinemią z braku czynników predysponujących. Przyczyna genetyczna jest nieznana w większości przypadków, a mniej niż 10% pacjentów ma historię choroby w rodzinie. Większość pacjentów ma normalną liczbę komórek B, ale nie ma komórek plazmatycznych. Metody
Do oceny podgrupy pacjentów z CVID i niskimi limfocytami B wykorzystaliśmy sekwencjonowanie całych eksonów oraz opartą na macierzy porównawczą hybrydyzację genomową. Zmutowane białka analizowano pod kątem wiązania DNA za pomocą testu przesunięcia ruchliwości elektroforetycznej (EMSA) i mikroskopii konfokalnej. Cytometria przepływowa została wykorzystana do analizy limfocytów krwi obwodowej i aspiratów szpiku kostnego.
Wyniki
Sześć różnych heterozygotycznych mutacji w IKZF1, genie kodującym czynnik transkrypcyjny IKAROS, zidentyfikowano u 29 osób z sześciu rodzin. Read more „Utrata komórek B u pacjentów z mutacjami heterozygotycznymi w IKAROS”

Wpływ wariantów 17q21 i ekspozycji na palenie we wczesnej fazie astmy ad 7

Chociaż ogólna dobra powtarzalność raportu o paleniu przez rodziców w dzieciństwie została stwierdzona w EGEA, matki dzieci z astmą nie zgłosiły swoich nawyków palenia podczas kwestionowania narażenia ich dzieci na środowiskowy dym tytoniowy.27 Mogło to doprowadzić do błędnej klasyfikacji kilku osób. rodziny, które nie zostały poddane ekspozycji, a w konsekwencji konserwatywnemu testowi na heterogeniczność. Nasze stwierdzenie istotnego związku pomiędzy wariantami 17q21 i astmą o wczesnym początku u dzieci, które były narażone na środowiskowy dym tytoniowy, jest ogólnie zgodne z wynikami naszych poprzednich badań, ponieważ szczyt sprzężenia wynosił około 5 Mb od tych wariantów i tylko pary rodzeństwa z astmą, która we wczesnym okresie życia była narażona na środowiskowy dym tytoniowy, dzieliła część alleli markerowych o identycznym pochodzeniu w nadmiarze niż spodziewany pod hipotezą zerową bez powiązania.14 Obserwowaliśmy replikację związku w generacji rodzicielskiej; związek między markerami 17q21 i astmą o wczesnym początku był znaczący tylko wśród rodziców, którzy we wczesnym okresie życia byli narażeni na środowiskowy dym tytoniowy. Potencjalne zaniżone raportowanie wczesnego narażenia na środowiskowy dym tytoniowy przez tych rodziców27 mogło spowodować test zachowawczy, ale nie przyczyniłoby się do fałszywie pozytywnego wyniku. Markery 17q21 związane z astmą o wczesnym początku powodują zwiększone ryzyko wśród homozygot na allel związany z chorobą, który jest tego samego rzędu wielkości co ryzyko zgłaszane dla tych markerów w pierwotnym badaniu asocjacji genomewidu.6 Jednak ekspozycja na środowiskowy tytoń dym we wczesnym okresie życia wiąże się z jeszcze większym ryzykiem. Read more „Wpływ wariantów 17q21 i ekspozycji na palenie we wczesnej fazie astmy ad 7”

Wpływ wariantów 17q21 i ekspozycji na palenie we wczesnej fazie astmy ad 6

Wśród rodziców, którzy byli narażeni na środowiskowy dym tytoniowy, astma o wczesnym początku była istotnie związana z czterema SNP (P.0,01). W przeciwieństwie do tego, nie było dowodów na związek między rodzicami bez takiej ekspozycji (P.0,11). SNP, które najsilniej wiązały się z astmą o wczesnym początku, charakteryzowały się silnym brakiem sprzężenia między sobą, ze współczynnikiem równowagi sprzężenia parami D pomiędzy 0,87 i 1,0. Zaobserwowaliśmy również słabsze dowody powiązania choroby z innymi markerami z regionu (Tabela 5 w Dodatku Uzupełniającym), które wykazywały umiarkowaną nierównowagę sprzężeń z tymi SNP (Figura w Dodatku Aneks). Jednakże, gdy zastosowano regresję krokową do przodu, tylko SNP z najbardziej znaczącym związkiem choroby (rs8069176) weszły do modelu, co sugeruje, że powiązanie między kulami stanowiło podstawę dla tych obserwacji. Read more „Wpływ wariantów 17q21 i ekspozycji na palenie we wczesnej fazie astmy ad 6”

Wpływ wariantów 17q21 i ekspozycji na palenie we wczesnej fazie astmy ad 5

Wyniki te pozostały znaczące (P <1 × 10-3 dla czterech najsilniej związanych SNP) po konserwatywnej korekcie z poprawką Bonferroniego dla 108 przeprowadzonych testów (36 SNP testowanych we wczesnej podgrupie, podgrupa o późnym początku, i cała grupa). W przeciwieństwie do tego nie stwierdziliśmy istotnego związku z astmą, gdy wystąpił po 4 roku życia (Tabela 2). Testy na heterogenność związku z astmą pomiędzy dwiema niezależnymi próbkami rodzinnymi (152 rodziny z astmą o wczesnym początku i 175 rodzin z późną postacią astmy) były istotne w 10 z 11 SNP związanych z astmą (Tabela 2). Wczesne narażenie na dym tytoniowy
Tabela 3. Tabela 3. Read more „Wpływ wariantów 17q21 i ekspozycji na palenie we wczesnej fazie astmy ad 5”

Wpływ wariantów 17q21 i ekspozycji na palenie we wczesnej fazie astmy czesc 4

W powyższych analizach wykorzystaliśmy fenotyp i informacje o ekspozycji tylko z pokolenia potomnego. Przeprowadziliśmy drugi test powiązania między wczesną astmą a SNP 17q21 u rodziców, którzy we wczesnym okresie życia byli narażeni na środowiskowy dym tytoniowy oraz u tych, którzy nie mieli takiej ekspozycji, stosując dokładny test Fishera. Związek między markerami 17q21 i fenotypami związanymi z astmą badano za pomocą analizy regresji za pomocą oprogramowania Stata, wersja 10.0 (patrz sekcja Metody w dodatkowym dodatku). Wyniki
17q21 Warianty i astma
Tabela 1. Tabela 1. Read more „Wpływ wariantów 17q21 i ekspozycji na palenie we wczesnej fazie astmy czesc 4”

Wyborcy i reforma zdrowia w wyborach prezydenckich w 2008 roku cd

System.5 Ponad dwie trzecie twierdzi, że nie akceptuje polityki prezydenta George a W. Busha w zakresie polityki zdrowotnej.6 Większość Amerykanów uważa, że ranni weterani wojny w Iraku nie otrzymują wysokiej jakości opieki medycznej po powrocie do kraju. Stany Zjednoczone.7 Jeśli chodzi o ich własną opiekę zdrowotną, około jednego z pięciu Amerykanów zgłasza problemy z jakością opieki, którą otrzymują. Jedna z pięciu osób zgłasza również problemy z opłacaniem rachunków za usługi medyczne w ubiegłym roku, a podobna liczba twierdzi, że w ubiegłym roku były okresy, kiedy potrzebowali opieki, ale jej nie otrzymali.4 Ponadto, jeden z czterech raportów był bardzo zmartwiony . Nie będą mogli sobie pozwolić na koszt niezbędnych usług opieki zdrowotnej, a podobne proporcje obawiają się, że pogorszy się jakość opieki zdrowotnej, którą otrzymują. Read more „Wyborcy i reforma zdrowia w wyborach prezydenckich w 2008 roku cd”

Wyborcy i reforma zdrowia w wyborach prezydenckich w 2008 roku

Sezon wyborczy w 2008 r. Był wyjątkowy pod wieloma względami. Jakie wglądy na temat przyszłej polityki zdrowotnej otrzymają wybory. Jest to drugi z serii raportów opublikowanych w czasopiśmie, które analizują to pytanie. Pierwszy raport dotyczy roli opieki zdrowotnej w prawyborach prezydenckich obu partii. Read more „Wyborcy i reforma zdrowia w wyborach prezydenckich w 2008 roku”

Nieinwazyjna wentylacja w ostrym kardiogennym obrzęku płuc

Gray i in. (Wydanie z 10 lipca) donoszą, że badanie trzech interwencji w kardiogennej obrzęku płuc (3CPO) nie wykazało korzyści z nieinwazyjnej wentylacji w celu zmniejszenia odsetka intubacji lub śmiertelności krótkoterminowej. Ustalenia te budzą niepokój i wydają się kolidować z poprzednimi danymi z badań
Ten proces może być stronniczy i brak uogólnienia z kilku powodów. Po pierwsze, chorzy chorzy, którzy wymagali ratującej życie lub interwencji w nagłych wypadkach i którzy mogli najwięcej skorzystać, zostali wykluczeni. Po drugie, 19,4% pacjentów nie ukończyło przydzielonego leczenia. Read more „Nieinwazyjna wentylacja w ostrym kardiogennym obrzęku płuc”