Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi czesc 4

Oceny bezpieczeństwa obejmowały częstość występowania zdarzeń krwotocznych wymagających interwencji medycznej, występowanie krwotocznych i nieśrnościowych zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły podczas przyjmowania badanego leku lub placebo, oraz wskaźnika stałego zaprzestania stosowania badanego leku lub placebo z powodu krwotocznej i niehemoragalnej zdarzenia niepożądane. Analiza statystyczna
Oszacowaliśmy, że do badania trzeba będzie włączyć 220 pacjentów, aby mieć około 85% mocy do wykrycia o 35% niższego stopnia kryzysu okluzji naczyń w grupie prasugrelu niż w grupie placebo, z wykorzystaniem testu dwustronnego na poziomie istotności 0,05, analizowanym modelem Andersena-Gill, który jest rozszerzeniem modelu proporcjonalnych hazardów Coxa do analizy powtarzających się zdarzeń. Chociaż nie została formalnie oceniona wielkość próby do analizy bezpieczeństwa, planowaliśmy, że co najmniej 204 pacjentów ukończy co najmniej 9 miesięcy leczenia. Wszystkie analizy skuteczności wykonano dla danych pochodzących z populacji, która miała zamiar leczyć, i przeprowadzono analizy bezpieczeństwa z danymi od pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę przypisanego reżimu (badany lek lub placebo).
Czas na powtarzający się epizod kryzysu okluzyjnego był analizowany za pomocą modelu Andersena-Gilla. Zastosowano solidną ocenę wariancji, przy czym leczenie, wykorzystanie hydroksymocznika i grupa wiekowa zostały uwzględnione jako czynniki w modelu. Główne punkty końcowe skuteczności drugorzędowej również analizowano przy użyciu modelu Andersena-Gilla. Read more „Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi czesc 4”

Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi cd

Uczestnicy zostali losowo przydzieleni, w stosunku 1: 1, za pomocą interaktywnego systemu odpowiedzi głosowej, aby otrzymać prasugrel doustny lub placebo; przydziały zostały zrównoważone zgodnie z przyjęciem lub brakiem leczenia hydroksymocznikiem, krajem i grupą wiekową (2 do 5, 6 do 11 i 12 do 17 lat) na podstawie algorytmu minimalizacji.22 Leczenie prasugrelem rozpoczęto dawka 0,08 mg na kilogram masy ciała; przy zastosowaniu zindywidualizowanej strategii dostosowania dawki, leczenie dostosowano następnie do dawki pomiędzy 0,04 mg na kilogram a 0,12 mg na kilogram (maksymalna dawka absolutna, 10 mg), która zapewniała docelowy poziom reaktywności płytek krwi. o takim samym wyglądzie jak prasugrel, a dawka placebo była korygowana korygująco w taki sam sposób, jak dawka prasugrelu.20 Reaktywność płytek zmierzono za pomocą testu VerifyNow P2Y12, testu punktu pełnej krwi, który zgłasza indukowaną ADP agregację płytek jako jednostki reakcji P2Y12 (PRU) i procentowe hamowanie. Docelowy zakres od 231 do 136 PRU (od 30 do 60% hamowania) został wybrany na podstawie wcześniejszych badań prasugrelu obejmujących pacjentów z niedokrwistością sierpowatokomórkową, a także badań nad klopidogrelem obejmujących niemowlęta z wrodzoną wadą serca, u których stwierdzono, że nie występują zwiększone ryzyko krwawienia w powiązaniu z podobnym poziomem zahamowania po leczeniu.23,24 Po 45-dniowym okresie dostosowywania dawki, uczestnicy wracali do wizyt kontrolnych co 3 miesiące, z dostosowaniem dawki zgodnie ze zmianami wagi ciała. Adherencję monitorowano przez bezpośrednie zadawanie pytań i liczenie pigułek podczas każdej wizyty. Uczestnicy byli uważani za adherentnych, jeśli przyjmowali od 80 do 120% przydzielonego schematu (lek badany lub placebo).
W celu ostrzeżenia pacjentów i opiekunów w celu zarejestrowania informacji na temat kilku drugorzędowych punktów końcowych użyto urządzenia z ręcznym, mobilnym, elektronicznym zgłoszeniem pacjenta (ePRO). 20,25-27 Opiekunowie uczestników w wieku 4 lat lub starsi lub uczestnicy sami wypełniali dziennik bólu ePRO codziennie podczas 2-tygodniowego okresu badań przesiewowych i przez pierwsze 9 miesięcy podwójnie zaślepionego okresu leczenia. Read more „Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi cd”

Utrata komórek B u pacjentów z mutacjami heterozygotycznymi w IKAROS ad

Badanie zostało zatwierdzone przez lokalne zespoły opiniodawcze. Probandy w tym badaniu, Pacjenci A1, B5, C1, D2, E1 i F2, byli najpierw oceniani pod kątem niedoboru odporności w wieku 3 do 32 lat, po nawracających lub ciężkich zakażeniach bakteryjnych, które często były spowodowane przez Streptococcus pneumoniae. Wszystkich sześciu pacjentów miało hipogammaglobulinemię i zmniejszoną liczbę limfocytów B, ustalenia zgodne z diagnozą CVID (Tabela oraz Tabela S1 w Dodatkowym dodatku, dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu). CVID został następnie zdiagnozowany u pacjentów A2, B1, B6, C2, C3, F1, F3 i F4. Po zidentyfikowaniu mutacji IKZF1 u probantów, wykryto je u dodatkowych członków rodziny dotkniętych chorobą. Pacjenci B1, B2, B3, F5 i F6 mieli ciężkie zakażenia bakteryjne w wywiadzie. Pacjenci B4, F1 i F6 mieli nawracające zapalenie zatok, zapalenie oskrzeli lub jedno i drugie. Read more „Utrata komórek B u pacjentów z mutacjami heterozygotycznymi w IKAROS ad”

Wpływ wariantów 17q21 i ekspozycji na palenie we wczesnej fazie astmy ad 6

Wśród rodziców, którzy byli narażeni na środowiskowy dym tytoniowy, astma o wczesnym początku była istotnie związana z czterema SNP (P.0,01). W przeciwieństwie do tego, nie było dowodów na związek między rodzicami bez takiej ekspozycji (P.0,11). SNP, które najsilniej wiązały się z astmą o wczesnym początku, charakteryzowały się silnym brakiem sprzężenia między sobą, ze współczynnikiem równowagi sprzężenia parami D pomiędzy 0,87 i 1,0. Zaobserwowaliśmy również słabsze dowody powiązania choroby z innymi markerami z regionu (Tabela 5 w Dodatku Uzupełniającym), które wykazywały umiarkowaną nierównowagę sprzężeń z tymi SNP (Figura w Dodatku Aneks). Jednakże, gdy zastosowano regresję krokową do przodu, tylko SNP z najbardziej znaczącym związkiem choroby (rs8069176) weszły do modelu, co sugeruje, że powiązanie między kulami stanowiło podstawę dla tych obserwacji. Read more „Wpływ wariantów 17q21 i ekspozycji na palenie we wczesnej fazie astmy ad 6”

Genetycznie podwyższony poziom białka C-reaktywnego i niedokrwiennej choroby naczyniowej ad 7

Na podstawie tego założenia oszacowaliśmy, że 64-procentowy wzrost poziomu CRP w osoczu spowodowany kombinacją genotypu CRP przewidywałby wzrost ryzyka do 32% (współczynnik ryzyka, 1,32, 95% CI, 1,26 do 1,39) dla choroby niedokrwiennej serca i do 25% (współczynnik ryzyka, 1,25, 95% CI, 1,15 do 1,35) dla niedokrwiennej choroby naczyń mózgowych (Figura 5 i Figura 6). Jednakże, gdy dane ze wszystkich badań choroby niedokrwiennej serca i niedokrwiennej choroby naczyń mózgowych pokazanych na Figurze 3 i Figurze 4 połączono w celu uzyskania maksymalnej mocy statystycznej, obserwowane ilorazy szans dla choroby niedokrwiennej serca i niedokrwiennej choroby naczyń mózgowych jako funkcja kombinacji genotypów nie różniły się znacznie od 1,0 (ryc. 5 i ryc. 6). Podobne obserwacje przeprowadzono, gdy połączono kombinacje genotypów od 3 do 6 lub od 7 do 9 i porównano z kombinacją genotypów 1. Read more „Genetycznie podwyższony poziom białka C-reaktywnego i niedokrwiennej choroby naczyniowej ad 7”

Genetycznie podwyższony poziom białka C-reaktywnego i niedokrwiennej choroby naczyniowej ad 5

Przeprowadzono wieloczynnikowe dopasowanie dla wszystkich czynników ryzyka pokazanych w tabelach i 2 w dodatkowym dodatku. Ryzyko choroby niedokrwiennej serca zwiększono o czynnik 2,2 (przedział ufności 95% [CI], 1,6 do 2,9) oraz ryzyko niedokrwiennej choroby naczyniowej mózgu o współczynnik 1,6 (95% CI, od 1,1 do 2,5) u osób z Poziom CRP powyżej 3 mg na litr, w porównaniu z osobami z poziomem CRP poniżej mg na litr, po dostosowaniu do wieku, płci oraz użycia lub niestosowania statyn (Ryc. 1). Po dostosowaniu pod względem wieku, płci, stosowania lub niewykorzystywania statyn oraz genotypu CRP odpowiednie wskaźniki ryzyka wynosiły 2,2 (95% CI, 1,6 do 2,9) i 1,6 (95% CI, 1,1 do 2,5). Po dostosowaniu wielowymiarowym wskaźniki ryzyka wynosiły 1,6 (95% CI, 1,2 do 2,1) i 1,3 (95% CI, 0,8 do 2,0). Read more „Genetycznie podwyższony poziom białka C-reaktywnego i niedokrwiennej choroby naczyniowej ad 5”

Sztuczka lub leczenie: niezaprzeczalne fakty dotyczące medycyny alternatywnej

Autorzy tej książki stwierdzają we wstępie: Naszą misją jest ujawnienie prawdy o miksturach, płynach, pigułkach, igłach, pobudzaniu i energetyzowaniu, które wykraczają poza sferę medycyny konwencjonalnej. Ich celem jest odpowiedź na pytanie, czy alternatywne terapie zapewniają jakiekolwiek korzyści – lub tylko efekt placebo. Simon Singh jest fizykiem i dziennikarzem naukowym, a jego współautor, Edzard Ernst, jest lekarzem i profesorem medycyny komplementarnej. Ernst jest jedną z najlepiej wykwalifikowanych osób, które podsumowują dowody na ten temat. Po ukończeniu szkoły medycznej praktykował w szpitalu homeopatycznym w Monachium w Niemczech. Read more „Sztuczka lub leczenie: niezaprzeczalne fakty dotyczące medycyny alternatywnej”