Sofosbuwir i Velpatasvir dla HCV Genotyp 1, 2, 4, 5 i 6 Infekcja

Prosty schemat leczenia, który jest skuteczny u szerokiego zakresu pacjentów, którzy są przewlekle zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) pozostaje niezaspokojoną potrzebą medyczną. Metody
Przeprowadziliśmy badanie fazy III, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, obejmujące nieleczonych i wcześniej leczonych pacjentów z przewlekłym zakażeniem HCV o genotypie 1, 2, 4, 5 lub 6, w tym z wyrównaną marskością wątroby. Pacjenci z genotypem 1, 2, 4 lub 6 HCV zostali losowo przydzieleni w stosunku 5: 1, aby otrzymać sofosbuwir inhibitora polimerazy nukleotydowej i welpataswir inhibitora NS5A w zestawie złożonym złożonym raz na dobę, z ustaloną dawką lub pasującym placebo przez 12 tygodni. . Z powodu niskiej częstości występowania genotypu 5 w badanych regionach pacjenci z genotypem 5 nie zostali poddani randomizacji, ale zostali przydzieleni do grupy sofosbuwir-welpataswir. Pierwszorzędowym punktem końcowym była utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna w 12 tygodniu po zakończeniu terapii.
Wyniki
Spośród 624 pacjentów, którzy otrzymali leczenie sofosbuwir-welpataswir, 34% miało genotyp HCV 1a, 19% genotyp 1b, 17% genotyp 2, 19% genotyp 4, 6% genotyp 5 i 7% genotypu 6. Read more „Sofosbuwir i Velpatasvir dla HCV Genotyp 1, 2, 4, 5 i 6 Infekcja”

Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi ad 6

Wstawka w każdym panelu pokazuje te same dane na powiększonej osi y. CI oznacza przedział ufności. Pierwotne zdarzenie wynikowe zostało potwierdzone u 562 uczestników – 243 (1,65% rocznie) w grupie intensywnego leczenia i 319 (2,19% rocznie) w grupie leczonej standardowo (współczynnik ryzyka z intensywnym leczeniem, 0,75, 95% przedział ufności [Cl], 0,64 do 0,89, P <0,001) (tabela 2). Oddzielenie głównego wyniku między grupami było widoczne po roku (rys. 3A). Różnice między grupami były spójne we wszystkich elementach pierwotnego wyniku i innych wcześniej określonych wynikach wtórnych (Tabela 2).
Łącznie wystąpiło 365 zgonów – 155 w grupie intensywnego leczenia i 210 w grupie leczonej standardowo (współczynnik ryzyka, 0,73, 95% CI, 0,60 do 0,90, P = 0,003). Read more „Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi ad 6”

Długotrwałe upośledzenie poznawcze po krytycznej chorobie AD 5

Wszystkie założenia modelu zostały spełnione w odpowiedni sposób. Inwersja inflacji spowodowana wielokrotnym imputowaniem nie stanowiła problemu. Użyliśmy oprogramowania R, wersja 3.0.1 (www.r-project.org), do wszystkich analiz statystycznych. Wyniki
Charakterystyka pacjentów
Tabela 1. Read more „Długotrwałe upośledzenie poznawcze po krytycznej chorobie AD 5”

Wrodzony zespół defektów neutrofilów związany z mutacjami w VPS45 AD 11

Ponadto, zarówno w neutrofilach, jak i fibroblastach, mutacja Thr224Asn doprowadziła do obniżenia poziomów VPS45, dotkniętych białek, które oddziałują z VPS45, zaburzonej migracji komórek i zwiększonej apoptozy. Ponadto, model danio pręgowany ze zredukowanym białkiem vps45 charakteryzował się ciężką neutropenią, podobną do tej u pacjentów. VPS45, wysoce konserwatywne białko, 27 jest członkiem rodziny Sec1p / Munc18 (SM), która wiąże rozpuszczalne wrażliwe na N-etylomaleimid receptory białkowe (znane jako SNARE) .28 GTPaza Rab5, białko, które reguluje przemyt błona i białka przez szlaki endocytowe i wydzielnicze, 29 specyficznie rekrutuje VPS45 i rabenosyn-5 jako cytosolicowe białka efektorowe30; w granulocytach obojętnochłonnych, białka te działają w degranulacji i wewnątrzkomórkowym kradzieży.31 Vps45p jest związane z błonami komórkowymi, w tym z aparatem Golgiego, endosomami i innymi pęcherzykami.32 Mutacje w vss45 drożdży powodują akumulację pęcherzyków błonowych, a ludzkie funkcje VPS45 w handel białkiem i uwalnianie mediatorów stanu zapalnego, szczególnie w leukocytach. Ponadto, vps45 oddziałuje z rabenosinem-5 w drożdżach, Caenorhabditis elegans i drosophila i kieruje lokalizacją syntaksiny-16 i syntaksyny-6,34-36 w komórkach ludzkich, bezpośredni interakcja między endogennym ludzkim VPS45 i rabenosynem-5 stabilizuje zarówno białka, jak i funkcje w recylowaniu ?1-integryny między przedziałem endocytowym i błoną plazmatyczną, proces wymagany do ruchliwości komórki. Read more „Wrodzony zespół defektów neutrofilów związany z mutacjami w VPS45 AD 11”