Sofosbuwir i Velpatasvir dla HCV Genotyp 1, 2, 4, 5 i 6 Infekcja ad

Welpataswir (poprzednio GS-5816, Gilead Sciences) jest nowym pangenotypowym inhibitorem NS5A HCV o aktywności przeciwwirusowej przeciwko replikonom HCV w genotypach od do 6,9-11 W badaniach fazy 2, połączenie 400 mg sofosbuwiru i 100 mg welpataswiru z lub bez Rybawiryna powodowała wysokie wskaźniki utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej u szerokiego zakresu pacjentów z HCV. Byli to pacjenci wcześniej leczeni i nieleczeni, z marskością i bez kompensacji, a także osoby zakażone HCV wszystkich sześciu genotypów.12,13 Włączenie rybawiryny nie poprawiło skuteczności, ale wiązało się z nieznacznie zwiększoną częstością występowania niektórych działań niepożądanych. , w tym nieprawidłowości hematologiczne. Przeprowadziliśmy badanie fazy 3 (ASTRAL-1) w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa 12-tygodniowego leczenia za pomocą złożonej kombinacji welpataswiru i sofosbuwiru zarówno u wcześniej leczonych, jak i nieleczonych pacjentów, którzy byli przewlekle zakażeni genotypem 1, 2 wirusa HCV, 4, 5 lub 6, w tym z kompensowaną marskością wątroby.
Metody
Pacjenci
Zapisaliśmy pacjentów w 81 placówkach w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie, Europie i Hongkongu od 18 lipca 2014 r. Do 19 grudnia 2014 r. Kwalifikujący się pacjenci mieli 18 lat lub więcej, z przewlekłym zakażeniem HCV genotypem 1, 2, 4, 5 lub 6. Read more „Sofosbuwir i Velpatasvir dla HCV Genotyp 1, 2, 4, 5 i 6 Infekcja ad”

Utrata komórek B u pacjentów z mutacjami heterozygotycznymi w IKAROS czesc 4

Wcześniej opublikowane badania strukturalne wskazują, że mutacje missensowe R162L, R162Q i R184Q występują w kontakcie z DNA reszty, podczas gdy mutacja H167R obejmuje jeden z kanonicznych histydyn C2H2 z cynkiem palcem (patrz fig. S2 w dodatkowym dodatku do struktury IKAROS). 15 Ponadto przewiduje się, że te cztery mutacje będą wysoce szkodliwe dla funkcji białka (fig. Mutacje punktowe nie były obserwowane w ponad 64 000 genomów zawartych w projekcie 1000 Genomes i bazie danych Exome Aggregation Consortium (ExAC). W tych bazach danych nie znaleziono przedwczesnych kodonów stop w IKZF1, a kilka zgłoszonych mutacji missense było albo bardzo rzadkich, albo przewidzianych jako łagodne. Ponadto IKZF1 znajduje się pod silną selekcją oczyszczającą (ryc. S4 w dodatku uzupełniającym), co oznacza, że osoby z dysfunkcjonalnymi wariantami nie przeżywają do wieku rozrodczego. Read more „Utrata komórek B u pacjentów z mutacjami heterozygotycznymi w IKAROS czesc 4”

Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi ad 7

Wynik ten jest zgodny z wynikami wcześniejszych badań innych środków skierowanych na pojedynczy proces patologiczny, w którym leczenie ogólnie zakończyło się niepowodzeniem.6 Jednak nieistotny wpływ prasugrelu w najstarszej grupie wiekowej może sugerować, że aktywacja płytek jest stosunkowo ważniejsza w tych badaniach. starsi pacjenci, hipoteza, która jest zgodna z faktem, że dysfunkcja śródbłonka w chorobie sierpowatej jest progresywna.1,31-33 Wyniki w najstarszej podgrupie (ryc. 1D) były w dużej mierze odpowiedzialne za oddzielenie krzywych leczenia i placebo, które było obserwowano po 3 miesiącach (ryc. 1A), natomiast niewielki efekt leczenia zaobserwowano w dwóch młodszych podgrupach (ryc. 1B i 1C). Częstości zdarzeń były podobne w dwóch młodszych grupach wiekowych, chociaż stosunkowo niewielu uczestników w najmłodszej grupie wiekowej ukończyło 9 miesięcy leczenia, co ograniczyło interpretację wyników w tej grupie wiekowej. W tym międzykontynentalnym badaniu udało nam się zarejestrować pacjentów z niedokrwistością sierpowatą, którzy pochodzili z różnych regionów świata. Read more „Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi ad 7”

Zamknięcie otworu patentowego Ovale kontra terapia medyczna po udarach kryptogennych AD 9

Jednakże nasza analiza wtórna wykazała wyższość zamknięcia, w przeciwieństwie do analizy wtórnej w ZAMKNIĘTE I. Istniały istotne różnice między dwoma badaniami w odniesieniu do projektu badania, populacji objętej badaniem i badanym urządzeniem.16 Okres obserwacji był dłużej w RESPECT niż w ZAMKNIĘCIU I, które miało stały dwuletni okres obserwacji. Ponadto, kryteria rejestracji w RESPECT były bardziej rygorystyczne niż te w ZAMKNIĘCIU I. Pacjenci, którzy mieli jedynie przemijający napad niedokrwienny, nie spełniali kryteriów rejestracji w badaniu RESPECT, a pacjenci z udarem niedokładnym, które były prawdopodobnie spowodowane wewnętrznym mózgowym niedociągnięciem. Read more „Zamknięcie otworu patentowego Ovale kontra terapia medyczna po udarach kryptogennych AD 9”