Utrata komórek B u pacjentów z mutacjami heterozygotycznymi w IKAROS ad

Badanie zostało zatwierdzone przez lokalne zespoły opiniodawcze. Probandy w tym badaniu, Pacjenci A1, B5, C1, D2, E1 i F2, byli najpierw oceniani pod kątem niedoboru odporności w wieku 3 do 32 lat, po nawracających lub ciężkich zakażeniach bakteryjnych, które często były spowodowane przez Streptococcus pneumoniae. Wszystkich sześciu pacjentów miało hipogammaglobulinemię i zmniejszoną liczbę limfocytów B, ustalenia zgodne z diagnozą CVID (Tabela oraz Tabela S1 w Dodatkowym dodatku, dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu). CVID został następnie zdiagnozowany u pacjentów A2, B1, B6, C2, C3, F1, F3 i F4. Po zidentyfikowaniu mutacji IKZF1 u probantów, wykryto je u dodatkowych członków rodziny dotkniętych chorobą. Pacjenci B1, B2, B3, F5 i F6 mieli ciężkie zakażenia bakteryjne w wywiadzie. Pacjenci B4, F1 i F6 mieli nawracające zapalenie zatok, zapalenie oskrzeli lub jedno i drugie. Read more „Utrata komórek B u pacjentów z mutacjami heterozygotycznymi w IKAROS ad”

Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi czesc 4

Oceny bezpieczeństwa obejmowały częstość występowania zdarzeń krwotocznych wymagających interwencji medycznej, występowanie krwotocznych i nieśrnościowych zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły podczas przyjmowania badanego leku lub placebo, oraz wskaźnika stałego zaprzestania stosowania badanego leku lub placebo z powodu krwotocznej i niehemoragalnej zdarzenia niepożądane. Analiza statystyczna
Oszacowaliśmy, że do badania trzeba będzie włączyć 220 pacjentów, aby mieć około 85% mocy do wykrycia o 35% niższego stopnia kryzysu okluzji naczyń w grupie prasugrelu niż w grupie placebo, z wykorzystaniem testu dwustronnego na poziomie istotności 0,05, analizowanym modelem Andersena-Gill, który jest rozszerzeniem modelu proporcjonalnych hazardów Coxa do analizy powtarzających się zdarzeń. Chociaż nie została formalnie oceniona wielkość próby do analizy bezpieczeństwa, planowaliśmy, że co najmniej 204 pacjentów ukończy co najmniej 9 miesięcy leczenia. Wszystkie analizy skuteczności wykonano dla danych pochodzących z populacji, która miała zamiar leczyć, i przeprowadzono analizy bezpieczeństwa z danymi od pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę przypisanego reżimu (badany lek lub placebo).
Czas na powtarzający się epizod kryzysu okluzyjnego był analizowany za pomocą modelu Andersena-Gilla. Zastosowano solidną ocenę wariancji, przy czym leczenie, wykorzystanie hydroksymocznika i grupa wiekowa zostały uwzględnione jako czynniki w modelu. Główne punkty końcowe skuteczności drugorzędowej również analizowano przy użyciu modelu Andersena-Gilla. Read more „Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi czesc 4”

Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi cd

Uczestnicy zostali losowo przydzieleni, w stosunku 1: 1, za pomocą interaktywnego systemu odpowiedzi głosowej, aby otrzymać prasugrel doustny lub placebo; przydziały zostały zrównoważone zgodnie z przyjęciem lub brakiem leczenia hydroksymocznikiem, krajem i grupą wiekową (2 do 5, 6 do 11 i 12 do 17 lat) na podstawie algorytmu minimalizacji.22 Leczenie prasugrelem rozpoczęto dawka 0,08 mg na kilogram masy ciała; przy zastosowaniu zindywidualizowanej strategii dostosowania dawki, leczenie dostosowano następnie do dawki pomiędzy 0,04 mg na kilogram a 0,12 mg na kilogram (maksymalna dawka absolutna, 10 mg), która zapewniała docelowy poziom reaktywności płytek krwi. o takim samym wyglądzie jak prasugrel, a dawka placebo była korygowana korygująco w taki sam sposób, jak dawka prasugrelu.20 Reaktywność płytek zmierzono za pomocą testu VerifyNow P2Y12, testu punktu pełnej krwi, który zgłasza indukowaną ADP agregację płytek jako jednostki reakcji P2Y12 (PRU) i procentowe hamowanie. Docelowy zakres od 231 do 136 PRU (od 30 do 60% hamowania) został wybrany na podstawie wcześniejszych badań prasugrelu obejmujących pacjentów z niedokrwistością sierpowatokomórkową, a także badań nad klopidogrelem obejmujących niemowlęta z wrodzoną wadą serca, u których stwierdzono, że nie występują zwiększone ryzyko krwawienia w powiązaniu z podobnym poziomem zahamowania po leczeniu.23,24 Po 45-dniowym okresie dostosowywania dawki, uczestnicy wracali do wizyt kontrolnych co 3 miesiące, z dostosowaniem dawki zgodnie ze zmianami wagi ciała. Adherencję monitorowano przez bezpośrednie zadawanie pytań i liczenie pigułek podczas każdej wizyty. Uczestnicy byli uważani za adherentnych, jeśli przyjmowali od 80 do 120% przydzielonego schematu (lek badany lub placebo).
W celu ostrzeżenia pacjentów i opiekunów w celu zarejestrowania informacji na temat kilku drugorzędowych punktów końcowych użyto urządzenia z ręcznym, mobilnym, elektronicznym zgłoszeniem pacjenta (ePRO). 20,25-27 Opiekunowie uczestników w wieku 4 lat lub starsi lub uczestnicy sami wypełniali dziennik bólu ePRO codziennie podczas 2-tygodniowego okresu badań przesiewowych i przez pierwsze 9 miesięcy podwójnie zaślepionego okresu leczenia. Read more „Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi cd”

Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi ad 8

Te obserwacje i hipotezy muszą być dalej badane w analizach, które zawierają więcej wyników klinicznych i dłuższą obserwację. Wyniki SPRINT znacznie zwiększają dowody korzyści z obniżenia skurczowego ciśnienia krwi, szczególnie u starszych pacjentów z nadciśnieniem. Próby takie, jak nadciśnienie skurczowe w próbie w podeszłym wieku, badanie Systolic Hypertension in Europe, 11 i nadciśnienie w teście bardzo podeszłym 18 pokazały korzyści z obniżenia skurczowego ciśnienia krwi poniżej 150 mm Hg. Jednak próby oceniające skurczowe ciśnienie krwi niższe niż te badane w tych badaniach były albo niedostateczne19-21, albo wykonywane bez określonych skurczowych docelowych wartości ciśnienia krwi.37 Głównym elementem kontrowersji dotyczących wyboru skurczowego celu populacja ta wynika z niewystarczających danych dotyczących ryzyka w porównaniu z korzyściami skurczowego ciśnienia tętniczego krwi poniżej 150 mm Hg. 11, 17-21,37 SPRINT dostarcza obecnie dowodów na korzyści dla jeszcze niższego skurczowego docelowego ciśnienia krwi niż obecnie zalecany w większość pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.
Porównania pomiędzy SPRINT a ACCORD trial22 są nieuniknione, ponieważ w próbach badano identyczne skurczowe docelowe ciśnienia krwi (<120 mm Hg vs. <140 mm Hg). Read more „Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi ad 8”