Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi

Niedokrwistość sierpowata jest dziedzicznym zaburzeniem krwi charakteryzującym się bolesnymi kryzysami naczyniowo-okluzyjnymi, dla których istnieje niewiele możliwości leczenia. Płytki pośredniczą w międzykomórkowej adhezji i zakrzepicy podczas okluzji naczyń w niedokrwistości sierpowatej, co sugeruje rolę czynników przeciwpłytkowych w modyfikowaniu zdarzeń chorobowych. Metody
Dzieci i młodzież w wieku od 2 do 17 lat z anemią sierpowatą losowo przydzielano do doustnego prasugrelu lub placebo przez 9 do 24 miesięcy. Pierwszorzędowym punktem końcowym był wskaźnik kryzysu okluzyjnego, będącego połączeniem bolesnego kryzysu lub ostrego zespołu klatki piersiowej. Drugorzędnymi punktami końcowymi były: częstość bólu związanego z sierpem i natężenie bólu, które oceniano codziennie przy pomocy dzienników bólu.
Wyniki
Łącznie 341 pacjentów poddano randomizacji w 51 ośrodkach w 13 krajach w obu Amerykach, Europie, Azji i Afryce. Częstość występowania kryzysowych zdarzeń okluzyjnych na osobę w roku wynosiła 2,30 w grupie prasugrelu i 2,77 w grupie placebo (stosunek częstości 0,83, 95% przedział ufności, 0,66 do 1,05, P = 0,12). Read more „Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi”

Utrata komórek B u pacjentów z mutacjami heterozygotycznymi w IKAROS cd

Zastąpienie AG . T w c.485 w Family A spowodowało substytucję leucyny dla argininy w kodonie 162 (R162L) w IKZF1, genie kodującym czynnik transkrypcyjny IKAROS. W przypadku substytucji AG . A w c.485 w rodzinie B nastąpiła substytucja glutaminy dla argininy (R162Q) w tym samym zmutowanym kodonie znajdującym się w rodzinie A. W rodzinie C stwierdzono substytucję A . G w IKZF1 przy około 500 r., skutkująca substytucją argininy dla histydyny w kodonie 167 (H167R). Zmiana AG . Read more „Utrata komórek B u pacjentów z mutacjami heterozygotycznymi w IKAROS cd”

Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi ad 8

Uczestnik miał normalne wyniki przezczaszkowej ultrasonografii Dopplerowskiej na początku badania i brak wcześniejszego obrazowania neuroobrazowego lub klinicznej historii objawów neurologicznych. Ponieważ bezpieczeństwo było priorytetem w tym badaniu, zmierzaliśmy do umiarkowanej inhibicji płytek krwi i wybieraliśmy węższy zakres docelowy (231 do 136 PRU, co odpowiada 30 do 60% hamowania płytek krwi) niż zakres stosowany w badaniach dorosłych z ostrym zespołem wieńcowym (235). do 95 PRU) .34 Brak działania podanej dawki prasugrelu może być związany z faktem, że wpływ na hamowanie płytek krwi był mniejszy niż przewidywano. Dostosowanie dawki do niższego limitu PRU (tj. Większe hamowanie płytek krwi) może oferować korzyści terapeutyczne, ale potencjalnie mogłoby wiązać się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.
Podsumowując, w naszym badaniu częstość kryzysów okluzyjnych z powodu niedrożności naczyń była istotnie niższa w przypadku prasugrelu niż w przypadku placebo u dzieci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, chociaż mniejsza liczba kryzysów okluzyjnych z użyciem naczyń krwionośnych w grupie prasugrelu, szczególnie wśród starszych dzieci, jest zachęcający. Środki przeciwpłytkowe, takie jak prasugrel, mogą pełnić rolę terapeutyczną w ramach podejścia wielolekowego, ukierunkowanego na wiele aspektów złożonych mechanizmów patofizjologicznych niedokrwistości sierpowatej. Read more „Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi ad 8”

Opracowanie leków przeciw zaniedbanym chorobom – Kupony na temat problemów z FDA cd

Poziom płatności można skorygować w zależności od stopnia powodzenia w kontrolowaniu choroby w pytaniu.5 Inną alternatywą byłoby, gdyby rządy współpracowały z organizacjami non-profit w celu opracowania metod leczenia zaniedbanych chorób. Leki mogłyby być następnie licencjonowane dla producentów farmaceutycznych nastawionych na zysk w celu rozpowszechniania. Zachęty dla producentów, którzy mogliby zostać zaangażowani, mogłyby przybrać formę wcześniejszych zakupów lub przyznania przedłużonych okresów wyłączności rynkowej na takie leki, wraz z towarzyszącymi im ograniczeniami cenowymi, aby zapewnić przystępność cenową i skromne, ale przewidywalne zyski. Istnieją precedensy dla takich partnerstw, w tym połączone wysiłki GlaxoSmithKline i Fundacji Billa i Melindy Gatesów w celu stworzenia szczepionki przeciwko malarii i pracy Instytutu dla OneWorld Health, niedochodowej firmy zajmującej się opracowywaniem leków, która opracowała leczenie trzewnej leiszmaniozy i wdrożyła program do dystrybucji.
W ciągu ostatnich kilku dziesięcioleci system patentowy dostarczył podstawowej struktury zachęt do opracowywania leków, w wyniku czego nie opracowano potrzebnych leków w odniesieniu do niektórych chorób dotykających ludzi w warunkach ubogich w zasoby. Read more „Opracowanie leków przeciw zaniedbanym chorobom – Kupony na temat problemów z FDA cd”

Wyborcy i reforma zdrowia w wyborach prezydenckich w 2008 roku ad 6

Opowiadają się również za mniejszą rolą rządowej regulacji kosztów opieki zdrowotnej i większego nacisku na sektor prywatny, a także bardziej restrykcyjnymi federalnymi wydatkami zdrowotnymi. Wreszcie, wierzą w bardziej centralną rolę dla indywidualnej odpowiedzialności w rozwiązywaniu narodowych problemów zdrowotnych. Jednak zwolennicy obu kandydatów mają obawy dotyczące podwyższenia podatków na opiekę zdrowotną. Poglądy ich zwolenników sugerują możliwe punkty wyjścia reformy systemu opieki zdrowotnej pod przewodnictwem prezydenta McCaina lub prezydenta Obamy, ale oczywiście same poglądy publiczne nie powodują reformy systemu opieki zdrowotnej. Dokonanie którejkolwiek z tych pożądanych zmian będzie wymagało prezydenta, który zdecyduje się zainwestować znaczny kapitał intelektualny i polityczny w reformę systemu opieki zdrowotnej. Read more „Wyborcy i reforma zdrowia w wyborach prezydenckich w 2008 roku ad 6”

Genetycznie podwyższony poziom białka C-reaktywnego i niedokrwiennej choroby naczyniowej ad 9

Głównym potencjalnym ograniczeniem tej metody jest zakłócenie przez zmienność pobliskich genów. Jeśli warianty innego genu związane z ryzykiem niedokrwiennej choroby naczyniowej znajdują się w nierównowadze powiązań z badanymi przez nas polimorfizmami CRP, to pomylimy naszą analizę. Chociaż trudno jest całkowicie wykluczyć takie zakłopotanie, jest mało prawdopodobne, aby tłumaczyło to nasze odkrycie, że zmienność genetyczna CRP była związana ze zwiększonym poziomem CRP bez przewidywania zwiększonego ryzyka niedokrwiennej choroby naczyniowej. Na przykład można przyjąć, że podwyższone poziomy CRP w rzeczywistości powodują niedokrwienną chorobę naczyniową, ale że ta zależność jest zaciemniona w naszej analizie przez zakłopotanie. Aby to było prawdą, wszystkie warianty CRP badane w tym badaniu musiałyby być w nierównowadze sprzężeń z innym genem, który niezależnie od poziomów CRP w osoczu, zmniejsza ryzyko niedokrwiennej choroby naczyniowej w takim samym stopniu, w jakim stężenie CRP w osoczu zwiększa ryzyko. Read more „Genetycznie podwyższony poziom białka C-reaktywnego i niedokrwiennej choroby naczyniowej ad 9”

Śmiertelne zapalenie mózgu wywołane zakażeniem wirusem ludzkiego wariantu B-6 u pacjenta po przeszczepie szpiku kostnego czesc 4

Rozproszoną utratę astrocytów obserwowano również w całej chorej istocie białej (dane nie przedstawione). Stopień utraty astrocytów korelował ściśle z ciężkości uszkodzenia mieliny. Reaktywne glejoza była obecna w morfologicznie nieuszkodzonej tkance bezpośrednio sąsiadującej z demielinizowanymi regionami. Inne obszary kory mózgowej, struktury podkorowe, móżdżek, pień mózgu i rdzeń kręgowy nie wykazały żadnych zmian patologicznych. Figura 3. Read more „Śmiertelne zapalenie mózgu wywołane zakażeniem wirusem ludzkiego wariantu B-6 u pacjenta po przeszczepie szpiku kostnego czesc 4”