Utrata komórek B u pacjentów z mutacjami heterozygotycznymi w IKAROS cd

Zastąpienie AG . T w c.485 w Family A spowodowało substytucję leucyny dla argininy w kodonie 162 (R162L) w IKZF1, genie kodującym czynnik transkrypcyjny IKAROS. W przypadku substytucji AG . A w c.485 w rodzinie B nastąpiła substytucja glutaminy dla argininy (R162Q) w tym samym zmutowanym kodonie znajdującym się w rodzinie A. W rodzinie C stwierdzono substytucję A . G w IKZF1 przy około 500 r., skutkująca substytucją argininy dla histydyny w kodonie 167 (H167R). Zmiana AG . Read more „Utrata komórek B u pacjentów z mutacjami heterozygotycznymi w IKAROS cd”

Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi ad 8

Uczestnik miał normalne wyniki przezczaszkowej ultrasonografii Dopplerowskiej na początku badania i brak wcześniejszego obrazowania neuroobrazowego lub klinicznej historii objawów neurologicznych. Ponieważ bezpieczeństwo było priorytetem w tym badaniu, zmierzaliśmy do umiarkowanej inhibicji płytek krwi i wybieraliśmy węższy zakres docelowy (231 do 136 PRU, co odpowiada 30 do 60% hamowania płytek krwi) niż zakres stosowany w badaniach dorosłych z ostrym zespołem wieńcowym (235). do 95 PRU) .34 Brak działania podanej dawki prasugrelu może być związany z faktem, że wpływ na hamowanie płytek krwi był mniejszy niż przewidywano. Dostosowanie dawki do niższego limitu PRU (tj. Większe hamowanie płytek krwi) może oferować korzyści terapeutyczne, ale potencjalnie mogłoby wiązać się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.
Podsumowując, w naszym badaniu częstość kryzysów okluzyjnych z powodu niedrożności naczyń była istotnie niższa w przypadku prasugrelu niż w przypadku placebo u dzieci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, chociaż mniejsza liczba kryzysów okluzyjnych z użyciem naczyń krwionośnych w grupie prasugrelu, szczególnie wśród starszych dzieci, jest zachęcający. Środki przeciwpłytkowe, takie jak prasugrel, mogą pełnić rolę terapeutyczną w ramach podejścia wielolekowego, ukierunkowanego na wiele aspektów złożonych mechanizmów patofizjologicznych niedokrwistości sierpowatej. Read more „Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi ad 8”

Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi

Niedokrwistość sierpowata jest dziedzicznym zaburzeniem krwi charakteryzującym się bolesnymi kryzysami naczyniowo-okluzyjnymi, dla których istnieje niewiele możliwości leczenia. Płytki pośredniczą w międzykomórkowej adhezji i zakrzepicy podczas okluzji naczyń w niedokrwistości sierpowatej, co sugeruje rolę czynników przeciwpłytkowych w modyfikowaniu zdarzeń chorobowych. Metody
Dzieci i młodzież w wieku od 2 do 17 lat z anemią sierpowatą losowo przydzielano do doustnego prasugrelu lub placebo przez 9 do 24 miesięcy. Pierwszorzędowym punktem końcowym był wskaźnik kryzysu okluzyjnego, będącego połączeniem bolesnego kryzysu lub ostrego zespołu klatki piersiowej. Drugorzędnymi punktami końcowymi były: częstość bólu związanego z sierpem i natężenie bólu, które oceniano codziennie przy pomocy dzienników bólu.
Wyniki
Łącznie 341 pacjentów poddano randomizacji w 51 ośrodkach w 13 krajach w obu Amerykach, Europie, Azji i Afryce. Częstość występowania kryzysowych zdarzeń okluzyjnych na osobę w roku wynosiła 2,30 w grupie prasugrelu i 2,77 w grupie placebo (stosunek częstości 0,83, 95% przedział ufności, 0,66 do 1,05, P = 0,12). Read more „Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi”

Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi ad 6

Wstawka w każdym panelu pokazuje te same dane na powiększonej osi y. CI oznacza przedział ufności. Pierwotne zdarzenie wynikowe zostało potwierdzone u 562 uczestników – 243 (1,65% rocznie) w grupie intensywnego leczenia i 319 (2,19% rocznie) w grupie leczonej standardowo (współczynnik ryzyka z intensywnym leczeniem, 0,75, 95% przedział ufności [Cl], 0,64 do 0,89, P <0,001) (tabela 2). Oddzielenie głównego wyniku między grupami było widoczne po roku (rys. 3A). Różnice między grupami były spójne we wszystkich elementach pierwotnego wyniku i innych wcześniej określonych wynikach wtórnych (Tabela 2).
Łącznie wystąpiło 365 zgonów – 155 w grupie intensywnego leczenia i 210 w grupie leczonej standardowo (współczynnik ryzyka, 0,73, 95% CI, 0,60 do 0,90, P = 0,003). Read more „Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi ad 6”