Ocena plazmy rekonwalescencjalnej na obecność wirusa Ebola w Gwinei ad 6

Po skorygowaniu o wiek i wartość progową cyklu śmiertelność pozostała niższa w grupie leczącej rekonwalescencję osocza, ale różnica nie była znacząca; skorygowana różnica ryzyka wynosiła -3 punkty procentowe (95% CI, -13 do 8), a skorygowany iloraz szans wynosił 0,88 (95% CI, 0,51 do 1,51), w porównaniu z nieskorygowanym ilorazem szans 0,74 (95% CI 0,45 do 1,22) (tabela 2). Tabela 3. Tabela 3. Wyjściowy wynik, zgodnie z wartością progową dla cyklu i wiekiem. Spośród mierzonych czynników, które nie były zrównoważone w dwóch grupach badawczych, dłuższy czas trwania objawów i trudności w połykaniu wiązały się ze zwiększonym ryzykiem zgonu w grupa kontrolna. Dodatkowe dostosowanie dla tych czynników miało niewielki wpływ na wyniki (skorygowany iloraz szans, 0,90, 95% CI, 0,50 do 1,67). Różnica między grupami ryzyka zgonu była większa wśród młodszych pacjentów niż wśród starszych pacjentów po skorygowaniu o wartość progową cyklu, ale podgrupy były małe, a różnice w zależności od wieku nie były znaczące (tabela 2 i tabela 3). Read more „Ocena plazmy rekonwalescencjalnej na obecność wirusa Ebola w Gwinei ad 6”

Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi czesc 4

Słownik medyczny działań regulacyjnych został wykorzystany do klasyfikacji zdarzeń związanych z bezpieczeństwem. Kodowanie przeprowadzono w centrum koordynacyjnym i do każdego zdarzenia bezpieczeństwa przypisano do trzech kodów. Relacja poważnych zdarzeń niepożądanych do interwencji została oceniona przez oficera ds. Bezpieczeństwa próbnego i sprawdzana co miesiąc przez komitet ds. Bezpieczeństwa. Wyniki badań
Definicje wyników badań zostały przedstawione w Dodatku Uzupełniającym. Komitet, którego członkowie nie byli świadomi zadań grupy badawczej, ocenił wyniki kliniczne określone w protokole. Read more „Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi czesc 4”

Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi cd

Badacze SPRINT mogą również przepisać inne leki przeciwnadciśnieniowe (nie dostarczone w badaniu). Protokół zachęcił, ale nie zalecił, stosowanie klas leków z najsilniejszymi dowodami na obniżenie wyników sercowo-naczyniowych, w tym diuretyków typu tiazydowego (zalecane jako lek pierwszego rzutu), diuretyków pętlowych (dla uczestników z zaawansowaną przewlekłą chorobą nerek) i blokery beta-adrenergiczne (dla osób z chorobą niedokrwienną serca) .5,27 Chlortalidon był stymulowany jako główny diuretyk tiazydowy, a amlodypina jako korzystny bloker kanału wapniowego.28,29 Azilsartan i azylsartan w połączeniu z chlortalidonem były podarowane przez Takeda Pharmaceuticals International i Arbor Pharmaceuticals; żadna firma nie miała żadnej innej roli w badaniu. Uczestnicy byli widywani co miesiąc przez pierwsze 3 miesiące, a następnie co 3 miesiące. Leki dla uczestników grupy intensywnego leczenia były korygowane co miesiąc w celu osiągnięcia skurczowego ciśnienia krwi poniżej 120 mm Hg. Dla uczestników w standardowej grupie leczenia, leki dostosowano w celu osiągnięcia skurczowego ciśnienia krwi od 135 do 139 mm Hg, a dawkę zmniejszono, gdy skurczowe ciśnienie krwi było niższe niż 130 mm Hg podczas jednej wizyty lub mniej niż 135 mm Hg. podczas dwóch kolejnych wizyt. Dostosowanie dawki opierało się na średniej z trzech pomiarów ciśnienia krwi podczas wizyty u lekarza, podczas gdy pacjent siedział i po 5 minutach spokojnego odpoczynku; pomiary wykonano za pomocą automatycznego systemu pomiarowego (Model 907, Omron Healthcare). Read more „Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi cd”

Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi ad

Ośrodek koordynujący badania służył jako centralne centrum danych i biostatystyki i nadzorował centralne laboratorium, centrum odczytu elektrokardiograficznego, centrum odczytu rezonansu magnetycznego i centrum dystrybucji narkotyków. Uzasadnienie i protokół badania są publicznie dostępne, 25, 26, a protokół jest dostępny pod adresem. SPRINT był sponsorowany przez NHLBI, z cosponsorship przez National Institute of Diabetes i trawienia i chorób nerek, National Institute of Neurological Disorders and Stroke oraz National Institute on Aging. Niezależna rada monitorująca dane i bezpieczeństwo monitorowała niezauważone wyniki prób i zdarzenia bezpieczeństwa. Badanie zostało zatwierdzone przez instytutową komisję odwoławczą w każdej uczestniczącej lokalizacji badawczej. Komitet sterujący opracował badanie, zebrał dane (we współpracy z badaczami w klinikach i innych jednostkach badawczych), podjął decyzję o przesłaniu rękopisu do publikacji i zapewnia wierność badania protokołowi. Komitet piszący napisał manuskrypt i zapewnia kompletność i dokładność danych i analiz. Read more „Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi ad”

Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi ad 8

Te obserwacje i hipotezy muszą być dalej badane w analizach, które zawierają więcej wyników klinicznych i dłuższą obserwację. Wyniki SPRINT znacznie zwiększają dowody korzyści z obniżenia skurczowego ciśnienia krwi, szczególnie u starszych pacjentów z nadciśnieniem. Próby takie, jak nadciśnienie skurczowe w próbie w podeszłym wieku, badanie Systolic Hypertension in Europe, 11 i nadciśnienie w teście bardzo podeszłym 18 pokazały korzyści z obniżenia skurczowego ciśnienia krwi poniżej 150 mm Hg. Jednak próby oceniające skurczowe ciśnienie krwi niższe niż te badane w tych badaniach były albo niedostateczne19-21, albo wykonywane bez określonych skurczowych docelowych wartości ciśnienia krwi.37 Głównym elementem kontrowersji dotyczących wyboru skurczowego celu populacja ta wynika z niewystarczających danych dotyczących ryzyka w porównaniu z korzyściami skurczowego ciśnienia tętniczego krwi poniżej 150 mm Hg. 11, 17-21,37 SPRINT dostarcza obecnie dowodów na korzyści dla jeszcze niższego skurczowego docelowego ciśnienia krwi niż obecnie zalecany w większość pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.
Porównania pomiędzy SPRINT a ACCORD trial22 są nieuniknione, ponieważ w próbach badano identyczne skurczowe docelowe ciśnienia krwi (<120 mm Hg vs. <140 mm Hg). Read more „Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi ad 8”

Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi ad 7

Poważne działania niepożądane związane z niedociśnieniem, omdleniem, zaburzeniami elektrolitowymi i ostrym uszkodzeniem nerek lub ostrą niewydolnością nerek, ale nie uszczerbkami na zdrowiu lub bradykardią występowały częściej w grupie intensywnego leczenia niż w grupie leczonej standardem. Niedociśnienie ortostatyczne, które oceniono podczas wizyty w klinice, było znacznie mniej powszechne w grupie intensywnego leczenia. Łącznie 220 uczestników w grupie intensywnego leczenia (4,7%) i 118 uczestników w grupie leczonej standardem (2,5%) miało poważne zdarzenia niepożądane, które zostały sklasyfikowane jako prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z interwencją (współczynnik ryzyka, 1,88; P <0,001) (tabela S5 w dodatkowym dodatku). Wielkość i struktura różnic w zdarzeniach niepożądanych zgodnie z przypisaniem do leczenia wśród uczestników w wieku 75 lat lub starszych były podobne do tych w ogólnej grupie (tabela S6 w dodatku uzupełniającym). Dyskusja
SPRINT wykazał, że wśród osób dorosłych z nadciśnieniem, ale bez cukrzycy, obniżenie skurczowego ciśnienia krwi do celu wynoszącego mniej niż 120 mm Hg, w porównaniu ze standardową wartością celu wynoszącą mniej niż 140 mm Hg, spowodowało znacznie niższy odsetek śmiertelnych i niekrytycznych zdarzeń sercowo-naczyniowych i śmierć z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy badania przypisani do niższego skurczowego docelowego ciśnienia krwi (grupa intensywnie lecząca), w porównaniu z osobami przypisanymi wyższym docelowym (grupa leczona standardem), mieli o 25% niższe względne ryzyko pierwotnego wyniku; ponadto, grupa intensywnego leczenia miała niższe wskaźniki kilku innych ważnych wyników, w tym niewydolność serca (38% niższe względne ryzyko), zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych (43% mniejsze względne ryzyko) i śmierć z dowolnej przyczyny (27% niższa krewna). ryzyko). Read more „Randomizowane badanie intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi ad 7”

Utrata komórek B u pacjentów z mutacjami heterozygotycznymi w IKAROS ad 8

Ponieważ IKAROS funkcjonuje jako dimer, można oczekiwać, że te białka będą działać w sposób dominujący negatywny, podobny do tego ostatnio zgłaszanego dla pacjentów z heterozygotycznymi mutacjami w domenie wiążącej DNA E47,28 innego czynnika transkrypcyjnego wymaganego do rozwoju komórek B. Jednak zarówno EMSA, jak i mikroskopia konfokalna wykazały, że zmutowane białka nie hamują wiązania IKAROS typu dzikiego (ryc. S7). Ponadto wyniki kliniczne i laboratoryjne u pacjentów z defektami ograniczonymi do domeny wiążącej DNA IKAROS są podobne do obserwowanych u pacjentów z całkowitą delecją genu. Przeciwnie, pacjenci z mutacjami w domenie wiążącej DNA IKAROS mieli bardziej uderzający wzrost liczby komórek CD8 + niż pacjenci z całkowitą delecją genu. Ostatnie badania sugerują, że mysie komórki CD8 +, które są wystarczająco haploinalne dla Ikaros, wytwarzają zwiększoną ilość autokrynalnej interleukiny-2, gdy są stymulowane29. Może to wyjaśniać zwiększoną liczbę komórek CD8 +, co sugeruje względnie dominujący negatywny wpływ na komórki T u pacjentów z mutacjami w wyniku czego powstają stabilne białka, które nie wiążą DNA. Read more „Utrata komórek B u pacjentów z mutacjami heterozygotycznymi w IKAROS ad 8”

Utrata komórek B u pacjentów z mutacjami heterozygotycznymi w IKAROS ad 5

Konfokalna mikroskopia pokazała, że transfekowane komórki NIH-3T3 eksprymujące IKAROS typu dzikiego miały punktowy wzór barwienia, który jest charakterystyczny dla wiązania i lokalizacji perycentromerycznej heterochromatyny (Fig. S7C w Dodatku Aneks). Przeciwnie, cztery białka powstałe w wyniku mutacji missense miały rozproszone barwienie jądrowe. Gdy komórki NIH-3T3 transfekowano taką samą ilością wektora wyrażającego IKAROS typu dzikiego i wektor wyrażający zmutowany IKAROS, wzór barwienia był podobny do tego obserwowanego w komórkach transfekowanych jedynie przez wektor ekspresjonujący IKAROS typu dzikiego (Fig. S7D). w Dodatku Uzupełniającym). Podobne wyniki uzyskano, gdy transfekowano komórki HEK293T (Fig. Read more „Utrata komórek B u pacjentów z mutacjami heterozygotycznymi w IKAROS ad 5”

Sofosbuwir i Velpatasvir dla HCV Genotyp 1, 2, 4, 5 i 6 Infekcja ad

Welpataswir (poprzednio GS-5816, Gilead Sciences) jest nowym pangenotypowym inhibitorem NS5A HCV o aktywności przeciwwirusowej przeciwko replikonom HCV w genotypach od do 6,9-11 W badaniach fazy 2, połączenie 400 mg sofosbuwiru i 100 mg welpataswiru z lub bez Rybawiryna powodowała wysokie wskaźniki utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej u szerokiego zakresu pacjentów z HCV. Byli to pacjenci wcześniej leczeni i nieleczeni, z marskością i bez kompensacji, a także osoby zakażone HCV wszystkich sześciu genotypów.12,13 Włączenie rybawiryny nie poprawiło skuteczności, ale wiązało się z nieznacznie zwiększoną częstością występowania niektórych działań niepożądanych. , w tym nieprawidłowości hematologiczne. Przeprowadziliśmy badanie fazy 3 (ASTRAL-1) w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa 12-tygodniowego leczenia za pomocą złożonej kombinacji welpataswiru i sofosbuwiru zarówno u wcześniej leczonych, jak i nieleczonych pacjentów, którzy byli przewlekle zakażeni genotypem 1, 2 wirusa HCV, 4, 5 lub 6, w tym z kompensowaną marskością wątroby.
Metody
Pacjenci
Zapisaliśmy pacjentów w 81 placówkach w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie, Europie i Hongkongu od 18 lipca 2014 r. Do 19 grudnia 2014 r. Kwalifikujący się pacjenci mieli 18 lat lub więcej, z przewlekłym zakażeniem HCV genotypem 1, 2, 4, 5 lub 6. Read more „Sofosbuwir i Velpatasvir dla HCV Genotyp 1, 2, 4, 5 i 6 Infekcja ad”

Wyborcy i reforma zdrowia w wyborach prezydenckich w 2008 roku cd

System.5 Ponad dwie trzecie twierdzi, że nie akceptuje polityki prezydenta George a W. Busha w zakresie polityki zdrowotnej.6 Większość Amerykanów uważa, że ranni weterani wojny w Iraku nie otrzymują wysokiej jakości opieki medycznej po powrocie do kraju. Stany Zjednoczone.7 Jeśli chodzi o ich własną opiekę zdrowotną, około jednego z pięciu Amerykanów zgłasza problemy z jakością opieki, którą otrzymują. Jedna z pięciu osób zgłasza również problemy z opłacaniem rachunków za usługi medyczne w ubiegłym roku, a podobna liczba twierdzi, że w ubiegłym roku były okresy, kiedy potrzebowali opieki, ale jej nie otrzymali.4 Ponadto, jeden z czterech raportów był bardzo zmartwiony . Nie będą mogli sobie pozwolić na koszt niezbędnych usług opieki zdrowotnej, a podobne proporcje obawiają się, że pogorszy się jakość opieki zdrowotnej, którą otrzymują. Read more „Wyborcy i reforma zdrowia w wyborach prezydenckich w 2008 roku cd”