Vedolizumab jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w chorobie Leśniowskiego-Crohna

Skuteczność vedolizumabu, przeciwciała integryny ?4?7, w chorobie Leśniowskiego-Crohna jest nieznana. Metody
W zintegrowanym badaniu z oddzielnymi testami indukcji i leczenia podtrzymującego ocenialiśmy dożylną terapię vedolizumabem (300 mg) u dorosłych z aktywną chorobą Crohna. W badaniu indukcyjnym 368 pacjentów zostało losowo przydzielonych do przyjmowania vedolizumabu lub placebo w tygodniach 0 i 2 (kohorta 1), a 747 pacjentów otrzymywało vedolizumab z otwartymi oznaczeniami w tygodniach 0 i 2 (kohorty 2); status choroby oceniano w 6. tygodniu. W badaniu podtrzymującym losowo 461 pacjentów, którzy mieli odpowiedź na vedolizumab, zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej placebo lub vedolizumab co 8 lub 4 tygodnie do 52 tygodnia.
Wyniki
W 6. tygodniu, 14,5% pacjentów w kohorcie 1, którzy otrzymali vedolizumab i 6,8%, którzy otrzymali placebo, było w remisji klinicznej (tj. Miało wynik na wskaźniku aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna [CDAI] ?150, z punktacją w zakresie od 0 do około 600 i więcej punktów wskazujących na większą aktywność choroby) (P = 0,02); łącznie 31,4% i 25,7% pacjentów miało odpowiednio odpowiedź CDAI-100 (?100 punktów straty w wyniku CDAI) (P = 0,23). Wśród pacjentów w grupach i 2, którzy mieli odpowiedź na leczenie indukcyjne, 39,0% i 36,4% osób przypisanych do vedolizumabu, odpowiednio, co 8 tygodni i co 4 tygodnie, wykazywało kliniczną remisję w 52. tygodniu, w porównaniu z 21,6% placebo (p <0,001 i p = 0,004 odpowiednio dla dwóch grup vedolizumabu w porównaniu do placebo). Przeciwciała przeciw vedolizumabowi rozwinęły się u 4,0% pacjentów. Zapalenie błony śluzowej nosa występowało częściej, a ból głowy i bóle brzucha rzadziej u pacjentów otrzymujących vedolizumab niż u pacjentów otrzymujących placebo. Wedolizumab w porównaniu z placebo wiązał się z większym odsetkiem ciężkich działań niepożądanych (24,4% w porównaniu z 15,3%), zakażeniami (44,1% w porównaniu z 40,2%) oraz ciężkimi zakażeniami (5,5% w porównaniu z 3,0%).
Wnioski
Pacjenci leczeni wedolizumabem z aktywną chorobą Leśniowskiego-Crohna częściej niż pacjenci otrzymujący placebo mieli remisję, ale nie odpowiedź na CDAI-100, w 6 tygodniu; pacjenci z odpowiedzią na terapię indukcyjną, którzy nadal otrzymywali vedolizumab (a nie przechodzili na placebo) częściej ulegali remisji w 52. tygodniu. Zdarzenia niepożądane występowały częściej u vedolizumabu. (Finansowane przez Millennium Pharmaceuticals; numer GEMINI 2 ClinicalTrials.gov, NCT00783692.)
Wprowadzenie
Choroba Leśniowskiego-Crohna jest przewlekłą chorobą zapalną jelit.1 Obecne metody leczenia obejmują glikokortykosteroidy, leki immunosupresyjne (tj. Azatiopryna, merkaptopurynę lub metotreksat) i antagoniści czynnika martwicy nowotworu (TNF ).1-3 Wielu pacjentów nie reaguje na terapię, 4 i zabiegi są związane z istotnymi efektami toksycznymi.5,6
Natalizumab, przeciwciało monoklonalne, które moduluje migrację limfocytów jelitowych i mózgu poprzez antagonizowanie oddziaływań mediowanych przez integrynę ?4?1 i ?4?7, 7 jest skuteczne w leczeniu stwardnienia rozsianego8,9 i choroby Leśniowskiego i Crohna.10-12 Stosowanie tego leku u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna było ograniczone. przez rozwój u niektórych pacjentów postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML), oportunistyczną infekcję mózgu spowodowaną przez reaktywację ukrytego wirusa poliomawirusowego JC 13,14
Vedolizumab (Millennium Pharmaceuticals), humanizowane przeciwciało monoklonalne G1 immunoglobuliny do integryny ?4?7, moduluje jelito, ale nie mózg, transport limfocytów, a zatem teoretycznie powinno być mniej prawdopodobne, że nadają one predyspozycję do PML.15 Wyniki z badań fazy 2 sugerują korzyści u pacjentów z zapalną chorobą jelit16-18 Przeprowadziliśmy zintegrowane badania indukcji i podtrzymywania vedolizumabu u pacjentów z umiarkowanie lub ciężko chorą chorobą Leśniowskiego-Crohna.
Metody
Przestudiuj badanie
Ta faza 3, randomizowane badanie z podwójną ślepą próbą, z grupą kontrolną otrzymującą placebo, składało się z oddzielnych prób indukcji i leczenia podtrzymującego.
[podobne: Lekarze Warszawa, alkoholizm leczenie, leczenie alkoholizmu ]

Powiązane tematy z artykułem: alkoholizm leczenie leczenie alkoholizmu Lekarze Warszawa