Wpływ wariantów 17q21 i ekspozycji na palenie we wczesnej fazie astmy ad 6

Wśród rodziców, którzy byli narażeni na środowiskowy dym tytoniowy, astma o wczesnym początku była istotnie związana z czterema SNP (P.0,01). W przeciwieństwie do tego, nie było dowodów na związek między rodzicami bez takiej ekspozycji (P.0,11). SNP, które najsilniej wiązały się z astmą o wczesnym początku, charakteryzowały się silnym brakiem sprzężenia między sobą, ze współczynnikiem równowagi sprzężenia parami D pomiędzy 0,87 i 1,0. Zaobserwowaliśmy również słabsze dowody powiązania choroby z innymi markerami z regionu (Tabela 5 w Dodatku Uzupełniającym), które wykazywały umiarkowaną nierównowagę sprzężeń z tymi SNP (Figura w Dodatku Aneks). Jednakże, gdy zastosowano regresję krokową do przodu, tylko SNP z najbardziej znaczącym związkiem choroby (rs8069176) weszły do modelu, co sugeruje, że powiązanie między kulami stanowiło podstawę dla tych obserwacji.
Phenotypy związane z astmą
Analiza atopii, poziomów IgE, liczby eozynofili i FEV1 nie wykazała istotnego związku z badanymi SNP. Wyniki analizy przedstawiono w tabeli 6 w dodatkowym dodatku.
Dyskusja
Nasze badanie potwierdza związek między markerami 17q21 i astmą i pokazuje, że markery te nadają wrażliwość szczególnie na astmę o wczesnym początku, popierając w ten sposób hipotezę, że astma z początkiem życia może różnić się biologicznie od astmy z późniejszym początkiem. Badanie to pokazuje również interakcję między wariantami 17q21 i ekspozycją we wczesnym okresie życia na środowiskowy dym tytoniowy.
Zgłaszany przez autorów rok występowania objawów astmy u osób dorosłych okazał się bardzo dokładny zarówno w szwedzkim badaniu21 przypadków incydentów zbadanych po 10 latach, jak i we wspólnotowym badaniu oddechowym dotyczącym długotrwałej wspólnoty.22 W naszych badaniach stwierdziliśmy wysoką powtarzalność (98% ) zgłaszanego wieku na początku z samodzielnie wypełnianymi kwestionariuszami używanymi przed rejestracją pacjentów w badaniu oraz z kwestionariuszami badań podawanymi osobiście. Dlatego dochodzimy do wniosku, że błędne przypomnienie wieku na początku astmy prawdopodobnie nie wpłynęłoby znacząco na wyniki.
Analiza regresji uporządkowanych podzbiorów określiła wiek o początku 4 lat jako punkt odcięcia dla przypisywania pacjentów do grupy o wczesnym początku i grupy o późnym początku. Uzyskaliśmy podobny punkt odcięcia na podstawie danych o stanie choroby od rodziców i potomstwa lub tylko potomstwa. Takie podejście umożliwiło uniknięcie określenia progu arbitralnego i może być dostosowane do identyfikacji jednorodnych podzbiorów do badań asocjacyjnych. Wiek odcięcia wynoszący 4 lata jest zgodny z okresem wczesnego dziecięcego świszczącego oddechu, jak określono w badaniach podłużnych u pacjentów z utrzymującym się na początku uporczywym świszczącym oddechem.2,4,23-26 Wykazano, że silne występowanie świszczącego oddechu występuje na początku. rodzinny składnik i związany z atopią.25,26 Nie analizowaliśmy subpotypotypu astmy atopowej. Ponieważ 83% potomstwa z astmą miało atopię, badanie nie miało wystarczającej mocy do rozróżnienia, czy istnieje związek między wariantami w locus 17q21 i astmą atopową lub nieatopową.
Narażenie na środowiskowy dym tytoniowy może podlegać uprzedzeniu
[patrz też: leczenie uzależnień, wzorcowanie mierników, objawy endometriozy ]

Powiązane tematy z artykułem: leczenie uzależnień objawy endometriozy wzorcowanie mierników