Siarczan celulozy do zapobiegania zakażeniom HIV

Wyniki próby siarczanu celulozy jako żelu pochwowego w zapobieganiu zakażeniu ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), opisali Van Damme i in. (Wydanie z 31 lipca) wskazało, że siarczan celulozy nie zapobiegał przenoszeniu HIV drogą płciową i może zwiększać ryzyko zarażenia HIV w porównaniu z placebo. Siarczan celulozy i placebo miały pH odpowiednio 7,5 i 4,4. Zdrowa ludzka pochwa zapewnia niskie pH, zmniejsza infekcyjność HIV i przenoszenie wirusa HIV związanego z komórkami.23,2 Dlatego mikrobicydy powinny mieć wartość pH około 4,5,3. Wyraźnie zwiększone ryzyko zarażenia HIV wśród kobiet stosujących żel siarczanu celulozy może wynikać z różnic w pH pomiędzy żelami aktywnymi i żelami placebo.
Aktywność anionowych polimerów anionowych przeciwko HIV (w tym siarczan celulozy) może być zaburzona przez płyn nasienny.4 Oczekuje się, że zostanie to przezwyciężone przez włączenie kwasowych systemów buforowania pH.4 Takie kombinacje znajdują się obecnie w mikrobicydzie. Komórki Langerhansa po raz pierwszy spotykają się z HIV w czasie transmisji wirusa i wiążą HIV za pomocą langeriny. Wychwycony wirus jest internalizowany i zdegradowany.5 Pozostaje ustalić, czy kandydujące mikrobicydy zakłócają ten mechanizm obronny i prawdopodobnie zwiększają prawdopodobieństwo przejęcia wirusa HIV.
A. Robert Neurath, Ph.D.
Virotech, New York, NY 10003
netto
5 Referencje1. Van Damme L, Govinden R, Mirembe FM, i in. Brak skuteczności żelu siarczan celulozy w zapobieganiu transmisji HIV przez pochwę. N Engl J Med 2008; 359: 463-472 [Erratum, N Engl J Med 2008; 359: 877.]
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Olmsted SS, Khanna KV, Ng EM, et al. Niskie pH unieruchamia i zabija ludzkie leukocyty i zapobiega przenoszeniu HIV związanego z komórkami w modelu myszy. BMC Infect Dis 2005; 5: 79-79
Crossref Web of Science Medline
3. Weber J, Desai K, Darbyshire J. Rozwój mikrobicydów dopochwowych w zapobieganiu transmisji HIV. PLoS Med 2005; 2: e142-e142
Crossref Web of Science Medline
4. Neurath AR, Strick N, Li YY. Rola osoczowego osocza w aktywności przeciw-HIV-1 kandydatów na mikrobicydy. BMC Infect Dis 2006; 6: 150-150
Crossref Web of Science Medline
5. de Witte L, Nabatov A, Pion M, et al. Langerin jest naturalną barierą dla transmisji HIV-1 przez komórki Langerhansa. Nat Med 2007; 13: 367-371
Crossref Web of Science Medline
Doniesienie, że siarczan celulozy nie zmniejszyło ryzyka zarażenia HIV, a w rzeczywistości zwiększyło ją u kobiet wypełniających protokół, nie jest zaskakujące, biorąc pod uwagę, że klinicznie istotne stężenia tego związku w powtarzalny sposób zwiększają wskaźnik infekcji in vitro przenoszonego płciowo zwrotni R5. szczepy wirusa HIV.1 Podobne wyniki odnotowano ponad dekadę temu w przypadku innego siarczanowanego polianionu, siarczanu dekstranu, który zwiększał replikację pierwotnych izolatów HIV zarówno in vivo2, jak i in vitro.3. Niestety, szczegółowe miareczkowania, które są niezbędne do wykrywania poprawy przez dwufazowe związki, takie jak celuloza i siarczan dekstranu, nie zostały opublikowane dla szczepów wirusowych, które dominowały w miejscach próbnych.
Chris Richards, BS
Wang Tao, MD, Ph.D.
Dean Hamer, Ph.D.
National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892
nih.gov
3 Referencje1 Tao W, Richards C, Hamer D. Wzmocnienie zakażenia wirusem HIV siarczanem celulozy. AIDS Res Hum Retrovirus 2008, 24: 925-929
Crossref Web of Science Medline
2. Flexner C, Barditch-Crovo PA, Kornhauser DM, i in. Farmakokinetyka, toksyczność i aktywność dożylnego siarczanu dekstranu w zakażeniu ludzkim wirusem niedoboru odporności. Antimicrob Agents Chemother 1991; 35: 2544-2550
Web of Science Medline
3. Meylan PRA, Kornbluth RS, Zbinden I, Richman DD. Wpływ rodzaju komórki gospodarza i pętli V3 powierzchniowej glikoproteiny na podatność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności typu na związki polianionowe. Antimicrob Agents Chemother 1994; 38: 2910-2916
Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: W odpowiedzi na Neurath: niskie pH preparatu nie wystarcza do dezaktywacji wirusa HIV transportowanego przez nasienie (pH około 7,9), o ile nie towarzyszy mu mocne działanie buforujące kwasy. Chociaż żele placebo na bazie siarczanu celulozy i hydroksyetylocelulozy mają różne wartości pH, żadna z nich nie ma znaczącej zdolności buforowania. Jest to wzmocnione przez brak aktywności anty-HIV hydroksyetylocelulozy placebo (pH około 4,5) w badaniach przedklinicznych1. Zgadzamy się, że plazma nasienna zmniejsza aktywność przeciwwirusową związków anionowych; jednakże, siarczan S celulozy był klinicznie podawany w stężeniu (60 mg na mililitr), który jest o rząd wielkości wyższy niż zwiększona mediana skutecznego stężenia w osoczu podawana przez Neurath i współpracowników.
Odnosząc się do komentarzy Richardsa i innych, stwierdzenie, że istotne klinicznie stężenia siarczanu celulozy w sposób odtwarzalny zwiększają wskaźnik infekcji in vitro rtęci zwrotnych wirusa R5 wirusa HIV (R5-HIV) pomijają stwierdzenie, że wszystkie inne badane stężenia w zgłoszonych danych Tao i wsp.3 byli albo nieskuteczni (<0,3 .g na mililitr) albo wysoce hamujący (> 3 .g na mililitr). Chociaż nie kwestionujemy odnotowanego wzrostu infekcyjności między 0,3 a 3,0 .g na mililitr, kwestionujemy jego znaczenie kliniczne, biorąc pod uwagę, że siarczan celulozy zastosowano dopochwowo przy 210 mg na dawkę. Co więcej, dane CONRAD przedstawione przez Tao i wsp.3 wykazują zmniejszenie zakażenia R5-HIV między 1,0 a 3,0 .g na mililitr, co jest różnicą w wynikach, której nie można wytłumaczyć brakiem mocy statystycznej. Chociaż wyniki dożylnego badania siarczanu dekstranu należy uznać za możliwe wyjaśnienie naszych wyników, jego protokół eksperymentalny jest znacznie inny. Ponadto siarczan celulozy nie indukował znaczącego wzrostu infekcji makrofagami in vitro.4
Potencjalne zwiększone ryzyko infekcji obserwowane w naszej analizie na podstawie protokołu było spowodowane wynikami z dwóch miejsc (Benin i Uganda), gdzie żel był podobno używany średnio 20 razy w tygodniu (9 zakażeń siarczanem celulozy i z placebo). Ta częstotliwość stosowania była znacznie wyższa niż w przypadku czterech razy w tygodniu zgłaszanych w Afryce Południowej, gdzie zasadniczo nie ma dowodów na działanie (12 infekcji siarczanem celulozy i 10 z placebo). Chociaż nie jest to jednoznaczne, te odkrycia sugerują, że mechanizm związany z bardzo częstym narażeniem na siarczan celulozy jest bardziej prawdopodobnym wyjaśnieniem naszych wyników.
Lut Van Damme, MD
Doug Taylor, Ph.D.
Family Health International, Arlington, VA 22203
org
4 Referencje1 Tien D, Schnaare RL, Kang F i in. Charakterystyka in vitro i in vivo potencjalnego uniwersalnego placebo zaprojektowanego do stosowania w badaniach klinicznych
[więcej w: autyzm terapia, logopeda wrocław, leczenie niepłodności Warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: autyzm terapia leczenie niepłodności Warszawa logopeda wrocław