Stosowanie doustnego flukonazolu podczas ciąży i ryzyka wad wrodzonych

Opisy przypadków sugerują, że długotrwałe leczenie flukonazolem w dużych dawkach w ciężkich zakażeniach grzybiczych podczas ciąży powoduje powstawanie wad wrodzonych. Nie jest jasne, czy powszechnie stosowane niższe dawki zwiększają ryzyko określonych wad wrodzonych. Metody
W kohorcie żywych noworodków z rejestru w Danii, ocenialiśmy doustne narażenie na flukonazol w pierwszym trymestrze ciąży oraz ryzyko wad wrodzonych ogółem i wad wrodzonych uprzednio związanych z azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi.
Wyniki
Większość ciąż narażonych na flukonazol występowała u kobiet, które otrzymały typowe dawki terapeutyczne 150 mg (56% ciąż) lub 300 mg (31%). Doustne narażenie na flukonazol nie wiązało się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia wady wrodzonej (210 wad wrodzonych u 7352 ciąż narażonych na flukonazol [częstość występowania, 2,86%] i 25159 wad wrodzonych wśród 968,236 nienastawionych ciąż [częstość występowania, 2,60%], skorygowany wskaźnik prawdopodobieństwa wystąpienia, 1,06, przedział ufności 95% [CI], 0,92 do 1,21). Ponadto doustna ekspozycja na flukonazol nie wiązała się ze znacznie zwiększonym ryzykiem 14 spośród 15 rodzajów wad wrodzonych, które wcześniej wiązały się z azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi: karczycynostoza, inne wady czaszkowo-twarzowe, wady ucha środkowego, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, wady kończyn, kończyna – ubytki redukcyjne, polidaktylia, syndaktylia, przepuklina przeponowa, ogólne defekty serca, niedorozwój tętnicy płucnej, ubytki przegrody międzykomorowej i niedorozwojowe lewe serce. Stwierdzono znacznie zwiększone ryzyko tetralogii Fallota (7 przypadków w ciążach narażonych na flukonazol [częstość występowania, 0,10%] w porównaniu z 287 przypadkami ciąż nieeksponowanych [częstość występowania, 0,03%], skorygowany wskaźnik prawdopodobieństwa wystąpienia, 3,16, 95% CI, 1,49 do 6,71).
Wnioski
Doustny flukonazol nie wiązał się ze znacznie zwiększonym ryzykiem wad wrodzonych ogółem lub 14 z 15 szczególnych wad wrodzonych z poprzedniego zaburzenia. Ekspozycja na flukonazol może zwiększać ryzyko tetralogii Fallota. (Finansowane przez Danish Medical Research Council.)
Wprowadzenie
Doustne leczenie flukonazolem wiązało się z wyraźnym obrazem wad wrodzonych u pięciu niemowląt matek, które były leczone z powodu ciężkich zakażeń grzybiczych od 400 do 800 mg na dobę przez większość lub cały pierwszy trymestr ciąży.1-4 Podobne wady zaobserwowano u zwierząt narażonych na ogólnoustrojowe azolowe leki przeciwgrzybicze.5-7 W 2011 r. amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) wydała komunikat o bezpieczeństwie leku dotyczący możliwych zagrożeń teratogennych wynikających z długotrwałego leczenia flukonazolem w dużych dawkach. Kategoria ciąży FDA dla flukonazolu została w związku z tym zmieniona z C (niekorzystny wpływ na płód u zwierząt i brak odpowiednich danych dotyczących ludzi) na D (dowód ryzyka dla płodu u ludzi, ale korzyści mogą uzasadniać stosowanie), z wyjątkiem stosowania flukonazolu pojedyncza dawka 150 mg, w leczeniu kandydozy pochwy.8 Jednakże pojawiły się obawy dotyczące tego, czy pospolite dawki terapeutyczne doustnego flukonazolu stosowane w przypadku częstych zakażeń grzybiczych skóry lub błon śluzowych mogą w podobny sposób zwiększać ryzyko wystąpienia określonych wad 9. Kilka badań epidemiologicznych dotyczących doustnego flukonazolu (zwykle pojedyncza dawka 150 mg) sugeruje, że nie wiąże się ono ze zwiększonym ryzykiem wad wrodzonych w ogóle 10-14; jednak w przypadku próbki 1650 ciąż narażonych na działanie w pierwszym trymestrze, badania te nie były wystarczająco duże, aby umożliwić badanie różnych dawek lub ryzyko wystąpienia określonych wad
[podobne: rezonans kręgosłupa cena, scyntygrafia cena, klinika ortodontyczna warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: klinika ortodontyczna warszawa rezonans kręgosłupa cena scyntygrafia cena