Kwas retinowy i trójtlenek arsenu na ostrą białaczkę promielocytową AD 9

Obserwowana przewaga w 2-letnim przeżyciu bez zdarzeń z użyciem trójtlenku ATRA-arsenu wydaje się wynikać głównie z niższej śmiertelności z przyczyn innych niż nawrót, prawdopodobnie w następstwie zmniejszenia ciężkiej toksyczności hematologicznej wraz z podobną skutecznością przeciwbiałaczkową. Ze względu na rzadkie występowanie choroby, wykluczenie z badania pacjentów z chorobą wysokiego ryzyka oraz bardzo wysokie wskaźniki wyleczalności dla APL niskiego ryzyka, wybraliśmy badanie nie gorsze jako badanie z bardziej realistycznymi celami niż wyższość Badanie pozwoliłoby. Decyzja o wykluczeniu pacjentów z chorobą wysokiego ryzyka opierała się na trzech głównych czynnikach: wyniki leczenia trójtlenek arsenu z lub bez ATRA u tych pacjentów były znacznie niższe od wyników u pacjentów niskiego do średniozaawansowanego22-25 ; przedłużone, wolne od zdarzeń i całkowite przeżycie było rutynowo osiągane u pacjentów wysokiego ryzyka z dostosowaną do ryzyka terapią konsolidacyjną, która obejmowała cytarabinę, 7, 8, 38 i pojawiły się obawy o potencjalny wzrost przypadków zespołu różnicowania. W tym badaniu nie zaobserwowaliśmy zwiększenia częstości występowania lub nasilenia zespołu różnicowania u pacjentów otrzymujących tritlenek ATRA-arsen. Read more „Kwas retinowy i trójtlenek arsenu na ostrą białaczkę promielocytową AD 9”

Zastosowanie azytromycyny i śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych

Stosowanie azytromycyny wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z wysokim ryzykiem wyjściowym. Nie wiadomo, czy azytromycyna powoduje podobne ryzyko w niewyselekcjonowanej populacji ogólnej. Metody
Przeprowadziliśmy ogólnopolskie historyczne badanie kohortowe z udziałem duńskich dorosłych (w wieku od 18 do 64 lat), łączące dane rejestrowe dotyczące wypełnionych recept, przyczyn zgonu i cech pacjentów w okresie od 1997 r. Do 2010 r. Read more „Zastosowanie azytromycyny i śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych”

Wrodzony zespół defektów neutrofilów związany z mutacjami w VPS45 AD 11

Ponadto, zarówno w neutrofilach, jak i fibroblastach, mutacja Thr224Asn doprowadziła do obniżenia poziomów VPS45, dotkniętych białek, które oddziałują z VPS45, zaburzonej migracji komórek i zwiększonej apoptozy. Ponadto, model danio pręgowany ze zredukowanym białkiem vps45 charakteryzował się ciężką neutropenią, podobną do tej u pacjentów. VPS45, wysoce konserwatywne białko, 27 jest członkiem rodziny Sec1p / Munc18 (SM), która wiąże rozpuszczalne wrażliwe na N-etylomaleimid receptory białkowe (znane jako SNARE) .28 GTPaza Rab5, białko, które reguluje przemyt błona i białka przez szlaki endocytowe i wydzielnicze, 29 specyficznie rekrutuje VPS45 i rabenosyn-5 jako cytosolicowe białka efektorowe30; w granulocytach obojętnochłonnych, białka te działają w degranulacji i wewnątrzkomórkowym kradzieży.31 Vps45p jest związane z błonami komórkowymi, w tym z aparatem Golgiego, endosomami i innymi pęcherzykami.32 Mutacje w vss45 drożdży powodują akumulację pęcherzyków błonowych, a ludzkie funkcje VPS45 w handel białkiem i uwalnianie mediatorów stanu zapalnego, szczególnie w leukocytach. Ponadto, vps45 oddziałuje z rabenosinem-5 w drożdżach, Caenorhabditis elegans i drosophila i kieruje lokalizacją syntaksiny-16 i syntaksyny-6,34-36 w komórkach ludzkich, bezpośredni interakcja między endogennym ludzkim VPS45 i rabenosynem-5 stabilizuje zarówno białka, jak i funkcje w recylowaniu ?1-integryny między przedziałem endocytowym i błoną plazmatyczną, proces wymagany do ruchliwości komórki. Read more „Wrodzony zespół defektów neutrofilów związany z mutacjami w VPS45 AD 11”

Długotrwałe upośledzenie poznawcze po krytycznej chorobie AD 2

Szczegółowe definicje kryteriów włączenia i wykluczenia znajdują się w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Pokrótce, uwzględniliśmy osoby dorosłe przyjmowane na oddział medyczny lub chirurgiczny na OIT z niewydolnością oddechową, wstrząsem kardiogennym lub wstrząsem septycznym. Wykluczyliśmy pacjentów z istotną niedawną ekspozycją na OIT (tj. Odbiór mechanicznej wentylacji w ciągu 2 miesięcy przed obecnym wprowadzeniem na oddział intensywnej terapii,> 5 dni w OIT w miesiącu przed obecnym wprowadzeniem na oddział intensywnej terapii, lub> 72 godziny z dysfunkcją narządów w czasie obecnego przyjęcia na OIT; ); pacjenci, u których nie można wiarygodnie ocenić delirium z powodu ślepoty, głuchoty lub niezdolności do mówienia po angielsku; pacjenci, dla których kontynuacja byłaby trudna ze względu na nadużywanie substancji czynnych, zaburzenie psychotyczne, bezdomność lub zamieszkanie 200 mil lub więcej od centrum rejestracji; pacjentów, którzy prawdopodobnie nie przeżyją przez 24 godziny; pacjenci, u których nie można było uzyskać świadomej zgody; oraz pacjenci z wysokim ryzykiem wcześniejszych deficytów poznawczych z powodu choroby neurodegeneracyjnej, niedawnej operacji kardiochirurgicznej (w ciągu ostatnich 3 miesięcy), podejrzenia niedokrwiennego uszkodzenia mózgu lub ciężkiej demencji. Read more „Długotrwałe upośledzenie poznawcze po krytycznej chorobie AD 2”

Ocena plazmy rekonwalescencjalnej na obecność wirusa Ebola w Gwinei ad 7

Testy neutralizacji płytek nazębnych EBOV wymagają dostępu do laboratoriów poziomu bezpieczeństwa biologicznego 4, które są obecnie niedostępne w krajach dotkniętych chorobą, a wysyłka próbek krwi za granicę do testów na próbkach nie była możliwa w czasie niniejszego raportu. W związku z tym, o ile nie udowodniono, że osocze po rekonwalescencji zostało zgromadzone podczas epidemii EVD (w takim przypadku miano anty-EBOV było już znane), będzie ono prawdopodobnie dostępne bez informacji dotyczących poziomów przeciwciał w momencie podawania, dopóki proste, dostosowane do warunków, testy nie staną się dostępne. dostępny. Poziom przeciwciał jest często niski u niektórych pacjentów w okresie wczesnej rekonwalescencji, co mogło osłabić działanie rekonwalescencji w osoczu. Należy przeprowadzić analizę poziomu przeciwciał neutralizujących EBOV w dawkach osocza oraz korelację pomiędzy tymi poziomami a przeżyciem pacjentów. Jest możliwe, że wysokie stężenie rewitalizujące osocza lub hiperimmunizacyjna globulina może być silniejsza. Ponadto, nie znamy najskuteczniejszej częstości podawania rekonwalescencji w osoczu i może być wymagane wielokrotne podawanie z większą objętością całkowitą niż te stosowane w naszym badaniu. Read more „Ocena plazmy rekonwalescencjalnej na obecność wirusa Ebola w Gwinei ad 7”

Utrata komórek B u pacjentów z mutacjami heterozygotycznymi w IKAROS ad 6

Przy wykreślaniu na podstawie wieku, poziom IgG w surowicy wykazywał postępujący spadek (Figura 2). Podobne stwierdzenie odnotowano, gdy oceniano liczbę komórek B CD19 + (tabela i tabela S1 w dodatkowym dodatku). Badania komórek T wykazały stały wzrost liczby limfocytów T CD8 + z odwrotnymi stosunkami CD4: CD8 u 10 z 13 uczestników z defektami wiążącymi DNA w IKAROS (np. Podstawienia aminokwasów lub delecja eksonów 4 i 5) oraz u 3 z 13 pacjentów z całkowita delecja IKZF1 (P = 0,01 na podstawie dokładnego testu Fishera Fishera) (Tabela i Rysunek 2 oraz Tabela S1 w Uzupełniającym dodatku). Komórki T CD8 + były przeważnie naiwnymi komórkami (CD62L + CD45RA +) i centralnymi komórkami pamięci (CD62L + CD45RA-) u 6 pacjentów, którzy zostali oceniani pod kątem tych markerów. Okazało się, że zarówno komórki CD4 +, jak i CD8 + są poliklonalne w analizie cytometrycznej przepływu V. (ryc. Read more „Utrata komórek B u pacjentów z mutacjami heterozygotycznymi w IKAROS ad 6”

Utrata komórek B u pacjentów z mutacjami heterozygotycznymi w IKAROS

Typowy zmienny niedobór odporności (CVID) charakteryzuje się późną hipogammaglobulinemią z braku czynników predysponujących. Przyczyna genetyczna jest nieznana w większości przypadków, a mniej niż 10% pacjentów ma historię choroby w rodzinie. Większość pacjentów ma normalną liczbę komórek B, ale nie ma komórek plazmatycznych. Metody
Do oceny podgrupy pacjentów z CVID i niskimi limfocytami B wykorzystaliśmy sekwencjonowanie całych eksonów oraz opartą na macierzy porównawczą hybrydyzację genomową. Zmutowane białka analizowano pod kątem wiązania DNA za pomocą testu przesunięcia ruchliwości elektroforetycznej (EMSA) i mikroskopii konfokalnej. Cytometria przepływowa została wykorzystana do analizy limfocytów krwi obwodowej i aspiratów szpiku kostnego.
Wyniki
Sześć różnych heterozygotycznych mutacji w IKZF1, genie kodującym czynnik transkrypcyjny IKAROS, zidentyfikowano u 29 osób z sześciu rodzin. Read more „Utrata komórek B u pacjentów z mutacjami heterozygotycznymi w IKAROS”

Fototerapia agresywna a konserwatywna dla niemowląt z wyjątkowo niską masą urodzeniową

Nie jest jasne, czy agresywna fototerapia mająca na celu zapobieganie neurotoksycznym skutkom bilirubiny przynosi korzyści lub szkodzi niemowlętom o skrajnie niskiej masie urodzeniowej (1000 g lub mniej). Metody
Losowo przydzielono 1974 niemowlętom o wyjątkowo niskiej masie urodzeniowej w wieku 12 do 36 godzin, aby poddać się fototerapii agresywnej lub zachowawczej. Pierwszorzędnym rezultatem było połączenie zgonu lub zaburzeń neurorozwojowych, określone dla 91% dzieci przez badaczy, którzy nie byli świadomi wykonywania zabiegów.
Wyniki
Fototerapia agresywna w porównaniu z fototerapią zachowawczą znacząco zmniejszyła średni poziom szczytowej bilirubiny w surowicy (7,0 vs 9,8 mg na decylitr [120 vs. 168 .mol na litr], P <0,01), ale nie wskaźnik wyjściowego wyniku (52% vs 55%, ryzyko względne, 0,94, przedział ufności 95% [CI], 0,87 do 1,02, P = 0,15). Read more „Fototerapia agresywna a konserwatywna dla niemowląt z wyjątkowo niską masą urodzeniową”

Genetycznie podwyższony poziom białka C-reaktywnego i niedokrwiennej choroby naczyniowej ad 6

Współczynniki zagrożenia i iloraz szans zostały dostosowane wieloczynnikowo dla wszystkich współzmiennych wskazanych w tabeli 2 w dodatkowym dodatku; wyniki były podobne po dostosowaniu tylko dla wieku i płci (patrz ryc. 2 w dodatkowym dodatku). Współczynniki zagrożenia dla choroby niedokrwiennej serca i niedokrwiennej choroby naczyń mózgowych w funkcji genotypu w badaniu Copenhagen City Heart Study nie różniły się od 1,0 dla żadnego z indywidualnych polimorfizmów CRP lub dla kombinacji genotypów (P dla trendu, 0,28 do 0,94) (Figura 3). i Figura 4). Odkrycia te zostały potwierdzone w Ogólnokrajowym badaniu populacyjnym w Kopenhadze (P dla trendu, 0,13 do 0,95), badaniu Copenhagen Ischemic Heart Disease (P dla trendu, 0,53 do 0,97) i badaniu Copenhagen Scot Stroke Study (P dla trendu, 0,79 do 0,99 ). Read more „Genetycznie podwyższony poziom białka C-reaktywnego i niedokrwiennej choroby naczyniowej ad 6”

Genetycznie podwyższony poziom białka C-reaktywnego i niedokrwiennej choroby naczyniowej

Podwyższone poziomy białka C-reaktywnego (CRP) są związane ze zwiększonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca i niedokrwiennej choroby naczyń mózgowych. Sprawdziliśmy, czy jest to związek przyczynowy. Metody
Przebadaliśmy 10 276 osób z ogólnej populacji, w tym 1786, u których rozwinęła się choroba niedokrwienna serca, oraz 741 u których rozwinęła się niedokrwienna choroba naczyniowo-mózgowa. Zbadaliśmy kolejne 31 992 osoby z badania przekrojowej populacji ogólnej, z których 2521 miało chorobę niedokrwienną serca, a 1483 – niedokrwienną chorobę naczyń mózgowych. Na koniec porównaliśmy 2238 pacjentów z chorobą niedokrwienną serca z 4474 osobami kontrolnymi i 612 pacjentów z niedokrwienną chorobą naczyń mózgowych z 1224 osobami kontrolnymi. Read more „Genetycznie podwyższony poziom białka C-reaktywnego i niedokrwiennej choroby naczyniowej”