Utrata komórek B u pacjentów z mutacjami heterozygotycznymi w IKAROS czesc 4

Wcześniej opublikowane badania strukturalne wskazują, że mutacje missensowe R162L, R162Q i R184Q występują w kontakcie z DNA reszty, podczas gdy mutacja H167R obejmuje jeden z kanonicznych histydyn C2H2 z cynkiem palcem (patrz fig. S2 w dodatkowym dodatku do struktury IKAROS). 15 Ponadto przewiduje się, że te cztery mutacje będą wysoce szkodliwe dla funkcji białka (fig. Mutacje punktowe nie były obserwowane w ponad 64 000 genomów zawartych w projekcie 1000 Genomes i bazie danych Exome Aggregation Consortium (ExAC). W tych bazach danych nie znaleziono przedwczesnych kodonów stop w IKZF1, a kilka zgłoszonych mutacji missense było albo bardzo rzadkich, albo przewidzianych jako łagodne. Ponadto IKZF1 znajduje się pod silną selekcją oczyszczającą (ryc. S4 w dodatku uzupełniającym), co oznacza, że osoby z dysfunkcjonalnymi wariantami nie przeżywają do wieku rozrodczego. Read more „Utrata komórek B u pacjentów z mutacjami heterozygotycznymi w IKAROS czesc 4”

Genetycznie podwyższony poziom białka C-reaktywnego i niedokrwiennej choroby naczyniowej ad 8

Zamiast tego podwyższonego ryzyka obserwowaliśmy ryzyko 0,87 (95% CI, 0,75 do 1,02), a nasza analiza miała 90% mocy statystycznej, aby wykluczyć iloraz szans dla choroby niedokrwiennej serca wynoszącej 1,16, tym samym skutecznie wykluczając przewidywaną asocjację. . Nasze wyniki CRP są sprzeczne z naszymi wynikami dla genotypów apolipoproteiny E i pojawiającymi się danymi genetycznymi31, 32, które pokazują, że prawie wszystkie warianty genów, które zwiększają poziom cholesterolu LDL (8 z 11 alleli32) są również związane ze zwiększonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca. Stwierdzenie, że warianty genotypu apolipoproteiny E były powiązane z wyższymi ilorazami szans na chorobę niedokrwienną serca w naszym badaniu, niż byłoby teoretycznie przewidywane na podstawie samego podwyższonego poziomu cholesterolu, można wytłumaczyć faktem, że te genotypy również powodują podwyższony poziom wolnych od triglicerydów, 14, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko choroby niedokrwiennej serca niezależnie od poziomu cholesterolu.10,33 Dane genetyczne dotyczące CRP są bardziej podobne do danych genetycznych dotyczących cholesterolu HDL. Tylko bardzo niewielka frakcja alleli związanych z cholesterolem HDL wiązała się z ryzykiem choroby wieńcowej.12,32
Podczas oceniania naszych wyników należy uwzględnić kilka ograniczeń naszego badania. Read more „Genetycznie podwyższony poziom białka C-reaktywnego i niedokrwiennej choroby naczyniowej ad 8”

Genetycznie podwyższony poziom białka C-reaktywnego i niedokrwiennej choroby naczyniowej ad 5

Przeprowadzono wieloczynnikowe dopasowanie dla wszystkich czynników ryzyka pokazanych w tabelach i 2 w dodatkowym dodatku. Ryzyko choroby niedokrwiennej serca zwiększono o czynnik 2,2 (przedział ufności 95% [CI], 1,6 do 2,9) oraz ryzyko niedokrwiennej choroby naczyniowej mózgu o współczynnik 1,6 (95% CI, od 1,1 do 2,5) u osób z Poziom CRP powyżej 3 mg na litr, w porównaniu z osobami z poziomem CRP poniżej mg na litr, po dostosowaniu do wieku, płci oraz użycia lub niestosowania statyn (Ryc. 1). Po dostosowaniu pod względem wieku, płci, stosowania lub niewykorzystywania statyn oraz genotypu CRP odpowiednie wskaźniki ryzyka wynosiły 2,2 (95% CI, 1,6 do 2,9) i 1,6 (95% CI, 1,1 do 2,5). Po dostosowaniu wielowymiarowym wskaźniki ryzyka wynosiły 1,6 (95% CI, 1,2 do 2,1) i 1,3 (95% CI, 0,8 do 2,0). Read more „Genetycznie podwyższony poziom białka C-reaktywnego i niedokrwiennej choroby naczyniowej ad 5”

Genetycznie podwyższony poziom białka C-reaktywnego i niedokrwiennej choroby naczyniowej cd

Pacjenci z krwotokiem zostali wykluczeni za pomocą tomografii komputerowej. Pacjenci ci byli dobrani pod względem płci i wieku (w obrębie warstw 1-rocznych) z 1224 osobami kontrolnymi bez niedokrwiennej choroby mózgowo-naczyniowej z Ogólnego Studium Populacji w Kopenhadze. Genotypowanie i analizy biochemiczne
System ABI PRISM 7900HT Sequence Detection System (Applied Biosystems) zastosowano do przeprowadzenia genotypowania dla czterech polimorfizmów pojedynczego nukleotydu w genie CRP (rs3091244, rs1130864, rs1205 i rs3093077) 8 i dwóch w genie apolipoproteiny E (rs429358 i rs7412). 14 Genotypowanie zostało zweryfikowane przez sekwencjonowanie DNA u więcej niż 30 osób z każdym genotypem. CRP o wysokiej czułości mierzono za pomocą nefelometrii lub turbidymetrii. Read more „Genetycznie podwyższony poziom białka C-reaktywnego i niedokrwiennej choroby naczyniowej cd”

Genetycznie podwyższony poziom białka C-reaktywnego i niedokrwiennej choroby naczyniowej

Podwyższone poziomy białka C-reaktywnego (CRP) są związane ze zwiększonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca i niedokrwiennej choroby naczyń mózgowych. Sprawdziliśmy, czy jest to związek przyczynowy. Metody
Przebadaliśmy 10 276 osób z ogólnej populacji, w tym 1786, u których rozwinęła się choroba niedokrwienna serca, oraz 741 u których rozwinęła się niedokrwienna choroba naczyniowo-mózgowa. Zbadaliśmy kolejne 31 992 osoby z badania przekrojowej populacji ogólnej, z których 2521 miało chorobę niedokrwienną serca, a 1483 – niedokrwienną chorobę naczyń mózgowych. Na koniec porównaliśmy 2238 pacjentów z chorobą niedokrwienną serca z 4474 osobami kontrolnymi i 612 pacjentów z niedokrwienną chorobą naczyń mózgowych z 1224 osobami kontrolnymi. Read more „Genetycznie podwyższony poziom białka C-reaktywnego i niedokrwiennej choroby naczyniowej”

Zapobieganie naruszeniom granic w praktyce klinicznej

Psychoterapeuci starają się pomagać ludziom nosić ciężary swojego życia i lepiej spełniać swoje relacje i role społeczne. Współczesne podejścia do psychoterapii przybierają wiele postaci i wykorzystują wiele różnych technik, od metod motywacyjnych w leczeniu uzależnień do terapii narażeniem w leczeniu konkretnych fobii. Długi sceptycyzm dotyczący wartości mówionych kuracji został ostatnio zastąpiony obszernymi dowodami, które potwierdzają skuteczność konkretnych terapii w leczeniu niezwykle zróżnicowanych i często ciężkich stanów. Jako wyjątkowy proces interpersonalny, psychoterapia ma wiele tajemnic. Pewna jest jednak prymat profesjonalizmu klinicysty – jego wiedza, wiarygodność i niezłomne zaangażowanie w dobro pacjenta – jako podstawa relacji terapeutycznej. Read more „Zapobieganie naruszeniom granic w praktyce klinicznej”

Nowy znak EKG proksymalnego okluzji LAD

Niepowtarzalna morfologia odcinka ST i morfologia T. Te 12-odprowadzeniowe zapisy EKG ośmiu pacjentów pokazują przedsercową depresję odcinka ST w punkcie J, a następnie szczytowe, dodatnie załamki T. Ponadto, aVR prowadzi w niewielkim stopniu do lekkiego uniesienia odcinka ST. Wszyscy ośmiu z tych pacjentów przeszli pierwotną przezskórną interwencję wieńcową z powodu niedrożności proksymalnej LAD.
Rozpoznanie charakterystycznych zmian w elektrokardiogramie (EKG) związanych z ostrym niedrożnością tętnicy wieńcowej prowadzi do podjęcia decyzji dotyczących natychmiastowej terapii reperfuzyjnej.1-3 Praca z naszej podstawowej bazy danych przezskórnych interwencji wieńcowych, w tym zapisów ambulansu lub przyjęcia, EKG (wykonywane przy pierwszym kontakcie medycznym z pacjentem), ECG przedoperacyjnym i angiogramie wieńcowym, opisujemy nowy wzór EKG bez uniesienia odcinka ST, który oznacza zamknięcie bliższej lewej tętnicy wieńcowej przedniej (LAD). Read more „Nowy znak EKG proksymalnego okluzji LAD”

Śmiertelne zapalenie mózgu wywołane zakażeniem wirusem ludzkiego wariantu B-6 u pacjenta po przeszczepie szpiku kostnego cd

To przeciwciało, które jest specyficzne dla wariantu B HHV-6, otrzymano od Dr. Philipa Pelletta (Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta). Kontrolowanie surowicy odpornościowej, przeciwciał monoklonalnych i sond oligonukleotydowych specyficznych dla ludzkiego wirusa cytomegalii (przeciwciała monoklonalne DDG9 i CCH2, Dako), wirusa opryszczki pospolitej (królicze antyserum B114, Dako), wirusa ospy wietrznej-półpaśca (królicze antyserum, Lee Biomolecular Research, San Diego, Kalifornia) ), Wirusa Epsteina-Barra (sondy EBER, Dako), wirusa JC (królicze antysurowce hodowane przeciwko oczyszczonemu wirusowi), wirusa odry (królicze antysurowce hodowane przeciwko oczyszczonemu wirusowi) i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (monoklonalne przeciwciało monoklonalne p24 M857 , Dako) zostały użyte w celu wykluczenia możliwości innych patogenów ośrodkowego układu nerwowego.
Wyniki
Badanie mózgu podczas autopsji nie wykazało nawracającej choroby Hodgkina. Nie było dowodów na przepuklinę móżdżkową lub nieswoistą, okołonaczyniowe spęczenie lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Read more „Śmiertelne zapalenie mózgu wywołane zakażeniem wirusem ludzkiego wariantu B-6 u pacjenta po przeszczepie szpiku kostnego cd”