Utrata komórek B u pacjentów z mutacjami heterozygotycznymi w IKAROS ad 6

Przy wykreślaniu na podstawie wieku, poziom IgG w surowicy wykazywał postępujący spadek (Figura 2). Podobne stwierdzenie odnotowano, gdy oceniano liczbę komórek B CD19 + (tabela i tabela S1 w dodatkowym dodatku). Badania komórek T wykazały stały wzrost liczby limfocytów T CD8 + z odwrotnymi stosunkami CD4: CD8 u 10 z 13 uczestników z defektami wiążącymi DNA w IKAROS (np. Podstawienia aminokwasów lub delecja eksonów 4 i 5) oraz u 3 z 13 pacjentów z całkowita delecja IKZF1 (P = 0,01 na podstawie dokładnego testu Fishera Fishera) (Tabela i Rysunek 2 oraz Tabela S1 w Uzupełniającym dodatku). Komórki T CD8 + były przeważnie naiwnymi komórkami (CD62L + CD45RA +) i centralnymi komórkami pamięci (CD62L + CD45RA-) u 6 pacjentów, którzy zostali oceniani pod kątem tych markerów. Okazało się, że zarówno komórki CD4 +, jak i CD8 + są poliklonalne w analizie cytometrycznej przepływu V. (ryc. S10 w dodatkowym dodatku) i badania rearanżacji łańcucha gamma receptora limfocytu T. Proliferacja komórek T i apoptoza za pośrednictwem Fas były podobne u pacjentów i osób z grupy kontrolnej (ryc. S11 w dodatku uzupełniającym). Testy reakcji łańcuchowej polimerazy na cytomegalowirus i wirus Epsteina-Barr były negatywne u 6 pacjentów z odwróconymi stosunkami CD4: CD8, które oceniano. Liczba naturalnych komórek zabójczych mieściła się w zakresie od górnego do dolnego zakresu normalnego (Tabela S1 w dodatkowym dodatku).
Rycina 3. Rycina 3. Analiza immunohistochemiczna próbek z biopsji szpiku kostnego i analiza cytometryczna aspiracji szpiku kostnego.Panel A przedstawia barwienie immunohistochemiczne komórek CD34 + (krwiotwórczych komórek macierzystych) i komórek CD138 + (komórek plazmatycznych) w próbkach z biopsji szpiku kostnego ze zdrowej kontroli, Pacjentów C1 i C2 oraz pacjenta z typowym powszechnym zmiennym niedoborem odporności (CVID). Komórki CD34 + i CD138 + są obecne w kontroli iw Pacjentach C1 i C2 (czerwone zabarwienie); Obecne są komórki CD34 +, ale komórki CD138 + są nieobecne u pacjenta z typowym CVID. Panel B pokazuje wyniki analizy cytometrii przepływowej aspiratów szpiku ze zdrowej kontroli i Pacjenta C2. W sumie przeanalizowano 500 000 zdarzeń dla obu osób. Użyto bramki, która zebrała wszystkie komórki, które były pozytywne pod względem CD34, CD19 lub obu (wykresy górny i środkowy) i komórki, które były negatywne dla CD34, ale pozytywne dla CD19 (dolny wykres). Wykres na górze pokazuje wyraźny spadek komórek CD34 + CD19 + pro-B w Pacjentu C2 w porównaniu z kontrolą. Średni wykres pokazuje, że prekursory komórek pro-B, które wyrażają CD34 + i cTdT + (cytoplazmatyczna końcowa dezoksynukleotydylotransferaza), ale pozbawione CD19 są również zmniejszone. Dolny wykres pokazuje, że względne liczby komórek pre-B (CD34-CD19 + sIg- [powierzchniowa immunoglobulina]) do niedojrzałych komórek B (CD34-CD19 + sIg +), jak udokumentowano przez wyrażenie powierzchni kappa lub powierzchni lambda, w pacjent jest podobny do tego kontrolnego, chociaż całkowita liczba komórek w obu populacjach jest zmniejszona u pacjenta.
Aspiraty szpiku kostnego były dostępne od dwóch członków rodziny C (pacjent C1, w wieku 45 lat i pacjent C2 w wieku 16 lat), obaj mieli liczbę komórek B CD19 + 1% lub mniej w krew obwodowa. Normalna liczba komórek plazmatycznych CD34 + i CD138 + została stwierdzona w szpiku kostnym (Figura 3A), ale zaobserwowano wyraźny spadek w komórkach pro-B (zdefiniowanych przez koekspresję CD34 i CD19) i wcześniejszych prekursorach (ekspresja powierzchni CD34 i cytoplazmatycznego TdT w brak CD19) (Figura 3B) .22 Obydwie liczby komórek TdT + i intensywność ekspresji TdT były zmniejszone.
[przypisy: wrastające paznokcie warszawa, medicus opole rejestracja, ahd 1000 ]

Powiązane tematy z artykułem: ahd 1000 medicus opole rejestracja wrastające paznokcie warszawa