Wielonarodowa próba prasugrela dotycząca zdarzeń związanych z przypadkami Vasko-Celi

Niedokrwistość sierpowata jest dziedzicznym zaburzeniem krwi charakteryzującym się bolesnymi kryzysami naczyniowo-okluzyjnymi, dla których istnieje niewiele możliwości leczenia. Płytki pośredniczą w międzykomórkowej adhezji i zakrzepicy podczas okluzji naczyń w niedokrwistości sierpowatej, co sugeruje rolę czynników przeciwpłytkowych w modyfikowaniu zdarzeń chorobowych. Metody
Dzieci i młodzież w wieku od 2 do 17 lat z anemią sierpowatą losowo przydzielano do doustnego prasugrelu lub placebo przez 9 do 24 miesięcy. Pierwszorzędowym punktem końcowym był wskaźnik kryzysu okluzyjnego, będącego połączeniem bolesnego kryzysu lub ostrego zespołu klatki piersiowej. Drugorzędnymi punktami końcowymi były: częstość bólu związanego z sierpem i natężenie bólu, które oceniano codziennie przy pomocy dzienników bólu.
Wyniki
Łącznie 341 pacjentów poddano randomizacji w 51 ośrodkach w 13 krajach w obu Amerykach, Europie, Azji i Afryce. Częstość występowania kryzysowych zdarzeń okluzyjnych na osobę w roku wynosiła 2,30 w grupie prasugrelu i 2,77 w grupie placebo (stosunek częstości 0,83, 95% przedział ufności, 0,66 do 1,05, P = 0,12). Nie było znaczących różnic między grupami w drugorzędowych punktach końcowych zdarzeń zgłaszanych przez pamiętnik. Punkty końcowe bezpieczeństwa, w tym częstość występowania krwawień wymagająca interwencji medycznej, krwotoczne i niehemiatryczne działania niepożądane, które wystąpiły podczas stosowania prasugrelu lub placebo, oraz przerwania leczenia z powodu prasugrelu lub placebo, nie różniły się istotnie w poszczególnych grupach.
Wnioski
Wśród dzieci i młodzieży z niedokrwistością sierpowatokrwinkową częstość występowania kryzysu okluzyjnego była mniejsza u osób, które otrzymywały prasugrel niż u osób otrzymujących placebo. Nie było znaczących różnic między grupami w ustaleniach dotyczących bezpieczeństwa. (Finansowane przez Daiichi Sankyo i Eli Lilly, numer ClinicalTrials.gov, NCT01794000.)
Wprowadzenie
Niedokrwistość sierpowata, którą szacuje się na 100 milionów osób na całym świecie, jest dziedzicznym zaburzeniem krwi charakteryzującym się niedokrwistością hemolityczną i nawracającymi kryzysami naczyniowo-okluzyjnymi, które są związane z hospitalizacjami, upośledzoną jakością życia i przedwczesną śmiercią.1-3 Mechanizm patofizjologiczny niedrożności naczyń w niedokrwistości sierpowatej jest złożone. Polimeryzacja sierpowatej hemoglobiny inicjuje kaskadę zakrzepowych i zapalnych napadów, które skutkują postępującym uszkodzeniem naczyń i uszkodzeniem niedokrwiennego narządu. 4 Hydroksymocznik jest częściowo skuteczny w zmniejszaniu częstości ostrych niedrożności naczyń krwionośnych, ale nie wykazano, aby zapobiegał uszkodzenia narządu.5 Istnieje niezaspokojone zapotrzebowanie na dodatkowe środki, które są ukierunkowane na patofizjologiczne podstawy choroby.6
Płytki krwi odgrywają rolę w patogenezie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej. Wywoływane częściowo przez difosforan adenozyny (ADP) uwalniany przez zlizowane erytrocyty, aktywowane płytki pośredniczą w tworzeniu wielokomórkowych agregatów i promują zapalenie podczas okluzji naczyń.7-10 Nieprawidłowości w liczbie płytek, obrocie i przeżyciu, a także markery aktywacji płytek znajdują się w stanie stacjonarnym i nasilają się podczas kryzysów okluzyjnych naczyń krwionośnych.11-13 W kilku badaniach zasugerowano korzyść terapii przeciwpłytkowej skierowanej na ADP w zmniejszaniu markerów aktywacji płytek krwi, a także szybkości i nasilenia bólu u pacjentów z sierpem choroba komórkowa.14,15
Prasugrel jest doustną trzeciorzędową tienopiryną, hamującą aktywację płytek krwi i jej agregację przez nieodwracalne wiązanie z receptorami ADP P2Y12.11,16 Poprzednie badania z udziałem pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, którzy byli leczeni prasugrelem, wykazały hamowanie płytek krwi podobnie jak u osób zdrowych17, a także zmniejszenie aktywacji płytek krwi i bólu okluzyjnego18; w badaniach ustalono również podstawę strategii dostosowania dawek w leczeniu dzieci z niedokrwistością sierpowatokąską19. Wszystkie te badania stanowiły podstawę do określenia skuteczności hamowania płytek krwi w przypadku prób Vasco-Occlusive Events (DOVE).
Metody
Projekt badania i nadzór
Badanie DOVE było podwójnie ślepą próbą, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, równoległym badaniem wielonarodowym, mającym na celu ocenę skuteczności prasugrelu w zmniejszaniu tempa kryzysu naczyniowo-okluzyjnego, złożonego punktu końcowego bolesnego kryzysu lub ostrego zespołu klatki piersiowej, u dzieci i młodzieży z niedokrwistością sierpowatokrwinkową
[przypisy: wrastający paznokieć wrocław, cannabis nasiona, laramid ]

Powiązane tematy z artykułem: cannabis nasiona laramid wrastający paznokieć wrocław