Wpływ hamowania krążenia za pomocą kangreloru podczas PCI na zdarzenia niedokrwienne

Intensywność terapii przeciwpłytkowej podczas przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) jest ważnym wyznacznikiem powikłań niedokrwiennych związanych z PCI. Kangrelor jest silnym dożylnym antagonistą receptora difosforanu adenozyny (ADP), który działa szybko i ma szybko odwracalne działanie. Metody
W podwójnie ślepej próbie z kontrolą placebo losowo przydzielono 11.145 pacjentów, którzy przechodzili pilną lub planową PCI i otrzymywali zalecaną przez lekarza terapię w celu podania bolusa i wlewu kangreloru lub otrzymania dawki nasycającej 600 mg lub 300 mg klopidogrelu. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności było połączenie śmierci, zawału mięśnia sercowego, rewaskularyzacji kierowanej niedokrwieniem lub zakrzepicy w stencie po 48 godzinach od randomizacji; kluczowym drugorzędowym punktem końcowym była zakrzepica w stencie po 48 godzinach. Pierwszorzędowym punktem końcowym bezpieczeństwa było ciężkie krwawienie po 48 godzinach.
Wyniki
Częstość pierwotnego punktu końcowego skuteczności wynosiła 4,7% w grupie kangreloru i 5,9% w grupie klopidogrelu (skorygowany iloraz szans z kangrelorem, 0,78, 95% przedział ufności [CI], 0,66 do 0,93, p = 0,005). Szybkość pierwotnego punktu końcowego bezpieczeństwa wynosiła 0,16% w grupie kangreloru i 0,11% w grupie klopidogrelu (iloraz szans, 1,50, 95% CI, 0,53 do 4,22, P = 0,44). Zakrzepica w stencie rozwinęła się u 0,8% pacjentów w grupie leczonej kolidylorą i 1,4% w grupie klopidogrelu (iloraz szans, 0,62, 95% CI, 0,43 do 0,90, P = 0,01). Częstość zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem badanym była niska w obu grupach, chociaż przemijająca duszność występowała istotnie częściej z kangrelorem niż z klopidogrelem (1,2% vs. 0,3%). Korzyść z kangreloru w odniesieniu do pierwotnego punktu końcowego była stała w wielu wcześniej określonych podgrupach.
Wnioski
Kangrelor znacząco zmniejszył częstość niedokrwiennych zdarzeń, w tym zakrzepicy w stencie, podczas PCI, bez znaczącego wzrostu ciężkiego krwawienia. (Finansowane przez firmę farmaceutyczną, CHAMPION PHOENIX ClinicalTrials.gov numer, NCT01156571.)
Wprowadzenie
Przezskórna interwencja wieńcowa (PCI) z implantacją stentu jest szeroko stosowana w celu zmniejszenia ryzyka zgonu lub zawału mięśnia sercowego u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi oraz w zmniejszeniu obciążenia dławicą i poprawy jakości życia u pacjentów ze stabilną dławicą piersiową.1-5 postęp w farmakoterapii wspomagającej, powikłania zakrzepowe podczas PCI pozostają głównym problemem.6 Leczenie przeciwpłytkowe, w tym inhibitory receptora P2Y12, zmniejsza ryzyko zdarzeń niedokrwiennych, szczególnie zakrzepicy w stentach.7-10 Do tej pory dostępne były tylko doustne inhibitory P2Y12. Istnieje kilka ograniczeń tych leków, gdy są one stosowane do pilnego lub periproceduralnego leczenia pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową, którzy mogą podlegać PCI, w tym z opóźnionym początkiem działania.
Pacjenci w ostrej fazie choroby sercowo-naczyniowej mogą mieć takie stany jak nudności, zaburzenia wchłaniania lub zaburzenia perfuzji, które mogą ograniczać biodostępność leku, a u tych pacjentów działanie przeciwpłytkowe doustnego leku przeciwpłytkowego, klopidogrelu, może nie być wystarczające.11,12 Ponadto opisano wiele źródeł zmienności w farmakokinetycznej i farmakodynamicznej odpowiedzi na klopidogrel.13 Silniejsze środki doustne, takie jak prasugrel i tikagrelor również podlegają pewnym ograniczeniom.14-16 Dożylne inhibitory glikoproteiny IIb / IIIa mogą być skuteczne w zmniejszenie częstości występowania zdarzeń niedokrwiennych, ale ich działanie utrzymuje się przez co najmniej kilka godzin i nie można go szybko odwrócić. Silny, dożylny, szybko działający, odwracalny lek przeciwpłytkowy mógłby rozwiązać tę niezaspokojoną potrzebę kliniczną.
Kangrelor jest dożylnym, szybko działającym, silnym i bezpośrednio działającym inhibitorem P2Y12, adenozyno-difosforanu (ADP), który ma gwałtownie odwracalne działanie
[przypisy: prometeusze hbv, medical piła rejestracja, prywatne ośrodki leczenia alkoholizmu ]

Powiązane tematy z artykułem: medical piła rejestracja prometeusze hbv prywatne ośrodki leczenia alkoholizmu