Wpływ niacyny o przedłużonym uwalnianiu z Laropiprantem u pacjentów wysokiego ryzyka AD 10

Ponadto, wśród uczestników z cukrzycą na początku leczenia, poważne powikłania związane z kontrolą glukozy (z których większość spowodowała hospitalizację) wystąpiły u 37 pacjentów na 1000, co stanowi potwierdzenie wcześniejszych zapewnień dotyczących bezpieczeństwa niacyny u osób z cukrzycą.21- 23 Większość nadmiaru ciężkich działań niepożądanych na mięśnie szkieletowe z laropiprantem niacyna była spowodowana miopatią. Bezwzględne ryzyko wystąpienia miopatii w grupie placebo było znacznie większe w Chinach niż w Europie, a względne ryzyko związane z niacin-laropiprant versus placebo wyniosło 5,2 w Chinach, w porównaniu z 1,5 w Europie. W związku z powyższym, jak wspomniano wcześniej, 11 całkowity nadmiar miopatii związany z dodawaniem niacin-laropiprant do terapii obniżania poziomu cholesterolu LDL opartej na statynie był ponad 10 razy większy wśród uczestników w Chinach niż wśród Europejczyków: 50 przypadków na 10 000 uczestników w porównaniu do 3 przypadki na 10 000 uczestników rocznie.
Zaobserwowany nadmiar poważnych zakażeń – ponad 14 przypadków na 1000 uczestników, którym przydzielono niacyno-laropiprant na 4 lata – nie był spodziewany. Nie jest możliwe określenie osobnych wkładów niacyny i laropiprantu (z potencjalnymi mechanistycznymi wytłumaczeniami dla obu leków 24, 25) z wyników samego HPS2-THRIVE. Jednak w badaniu AIM-HIGH sama niacyna wiązała się ze znacznym wzrostem ryzyka ciężkiej infekcji (139 pacjentów w grupie niacyny [8,1%] vs. 98 w grupie placebo [5,8%], P = 0,008) .26 Ponadto, większa liczba zdarzeń o dowolnym nasileniu przypisywanym zakażeniu w badaniu AIM-HIGH (674 uczestników w grupie niacyny [39,2%] vs. 593 w grupie placebo [35,0%]; P = 0,01) dostarcza jeszcze bardziej solidna demonstracja tego zagrożenia
W badaniu HPS2-THRIVE wystąpił nieoczekiwany nadmiar poważnych krwawień – nadmiar 7 przypadków na 1000 uczestników leczonych laropiprantem niacyny przez 4 lata – został rozdzielony na części żołądkowo-jelitowe, wewnątrzczaszkowe i inne. Wiadomo, że niacyna zmniejsza liczbę płytek27 (tabela S4 w dodatkowym dodatku 1) i wpływa na krzepnięcie, 28-31, ale potencjalne mechanizmy krwawienia zostały również zaproponowane dla laropiprantu.32-34 W mniejszej próbie AIM-HIGH było stosunkowo mało poważnych krwawienia, a nadmiar samego niacyny nie był znaczący (59 uczestników w grupie niacyny [3,4%] i 49 w grupie placebo [2,9%], p = 0,36) .26 Jednak wynik jest zgodny z nadmiar w HPS2-THRIVE i wystąpił znaczny nadmiar w większej liczbie krwawień o dowolnym nasileniu zarejestrowanym w badaniu AIM-HIGH (174 uczestników w grupie niacyny [10,1%] vs. 137 w grupie placebo [8,1% ], P = 0,04) .26
Podsumowując, oceniliśmy wpływ niacyny o przedłużonym uwalnianiu w połączeniu z laropiprantem, w porównaniu z placebo, u 25673 osób dorosłych z miażdżycową chorobą naczyniową. Leczenie przedłużonym uwalnianiem niacyna-laropiprant nie zmniejszyło istotnie ryzyka wystąpienia poważnych zdarzeń naczyniowych, ale znacznie zwiększyło ryzyko wystąpienia poważnych zdarzeń niepożądanych. W świetle spójności wyników z wynikami poprzednich badań samej niacyny uważamy, że odkrycia HPS2-THRIVE mogą być generalizowane w przypadku wszystkich preparatów zawierających niacynę w dużych dawkach. Chociaż niacyna może nadal mieć znaczenie dla poszczególnych grup pacjentów (np. Pacjenci z wysokim ryzykiem incydentów naczyniowych, którzy mają wysoki poziom cholesterolu LDL), wszelkie potencjalne korzyści należy rozważyć w kontekście obserwowanych zagrożeń.
[przypisy: wyborcza zdrowie, badania prenatalne za i przeciw, badania w rodk wzory ]

Powiązane tematy z artykułem: badania prenatalne za i przeciw badania w rodk wzory wyborcza zdrowie